O analiză de înaltă rezoluție evidențiază diferențele moleculare din șase regiuni corticale umane
O nouă cercetare asupra celulelor individuale din creierul uman, realizată în diverse regiuni, dezvăluie diferențe subtile, dar extinse în activitatea genelor între creierele masculine și feminine. Aceasta ar putea contribui la explicația pentru care unele tulburări psihiatrice și neurologice afectează diferit sexe biologice, raportează cercetătorii.
Bărbații și femeile, definiți prin cromozomii XY și, respectiv, XX, prezintă diferențe semnificative în ceea ce privește riscul, prevalența și progresia multor tulburări psihiatrice și neurologice. Deși aceste disparități sunt probabil rezultatul interacțiunii dintre influențele biologice și sociale, consistența lor în culturi variate și temporizarea previzibilă pe parcursul dezvoltării sugerează că diferențele determinate genetic în transcrierea genelor din creier ar putea juca un rol important.
Pentru a investiga această posibilitate, Alex DeCasien și colegii săi au realizat o analiză de înaltă rezoluție a expresiei genelor în creierul uman, utilizând secvențierea ARN-ului din nucleul celular (snRNA-seq) pe mostre de țesut provenite de la 30 de adulți (15 bărbați și 15 femei). Aceștia s-au concentrat pe șase regiuni corticale – unele cunoscute pentru diferențele de sex în structura creierului, iar altele nu – permițând o comparație mai precisă între variația moleculară și cea anatomică.
DeCasien și colaboratorii au descoperit că sexul biologic explică doar o fracțiune foarte mică din variația expresiei genelor la nivelul creierului. Cu toate acestea, analiza a evidențiat peste 3.000 de gene care au prezentat un anumit grad de transcriere influențată de sex în cel puțin o regiune corticală, iar 133 dintre acestea au avut efecte consistente în diverse regiuni ale creierului și tipuri de celule. Deși cele mai puternice diferențe au fost găsite la genele situate pe cromozomii sexuali, cea mai mare parte a variației legate de sex a avut loc în genele autosomale, necorelate cu cromozomii sexuali, fiind predominant influențată de hormonii steroidieni sexuali.
Este demn de remarcat faptul că multe dintre aceste gene cu expresie influențată de sex se suprapun cu variante genetice asociate cu tulburări neuropsihiatrice și neurodegenerative, inclusiv ADHD, schizofrenie, depresie și boala Alzheimer. „DeCasien et al. recunosc în mod explicit că diferențele legate de sex raportate în studiul lor pot avea origini în diferențe de socializare și experiență,” scriu Jessica Tollkuhn și Marc Breedlove într-o Perspectivă conexă. „Un rol pentru astfel de influențe sociale ar putea fi exclus dacă diferențele de sex în expresia genelor sunt prezente înainte de naștere, iar studiile viitoare ar putea aborda această întrebare.”
