O hartă detaliată a celulelor cerebrale deschide noi direcții pentru terapiile Alzheimer
Celulele imune ale creierului sunt tot mai recunoscute ca jucători esențiali în boala Alzheimer, dar modul în care acestea se modifică pe măsură ce boala progresează a rămas neclar.
Un nou studiu publicat în Nature Genetics oferă cea mai cuprinzătoare hartă de până acum a acestor celule, identificând un subtip protector de celule imune cerebrale care se extinde pe măsură ce boala Alzheimer avansează și descoperind calea moleculară care permite acestor celule să ajute la apărarea creierului. Această descoperire oferă noi perspective care ar putea informa terapiile viitoare pentru Alzheimer.
Cercetătorii de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai, conduși de Donghoon Lee, PhD, Assistant Professor of Genetics and Genomic Sciences and Psychiatry, și Panos Roussos, MD, PhD, Mount Sinai Professor of Translational Psychiatry, au analizat peste 830.000 de celule imune de origine mieloidă din creier, inclusiv microglia și macrofagele perivasculare, celule esențiale pentru modularea răspunsului imun al creierului, din cortexul prefrontal al 1.607 donatori, acoperind întreaga durată de viață și reprezentând o gamă largă de patologii Alzheimer. Prin profilarea țesutului cerebral la o scară fără precedent, echipa a identificat șase subclase ce cuprind 13 subtipuri distincte de celule mieloide și a caracterizat modul în care aceste populații se schimbă în timpul îmbătrânirii și progresiei bolii.
Cercetătorii au identificat un subtip de microglie asociat cu boala, care devine din ce în ce mai abundent pe măsură ce boala Alzheimer progresează. Aceste celule, mai degrabă decât să contribuie la daune, par să joace un rol protector prin creșterea capacității lor de a înghiți și elimina materialele dăunătoare din creier. Studiul a identificat de asemenea o cale moleculară implicând proteinele TREM2, MITF și GPNMB, necesară pentru menținerea acestui statut protector al microgliei. Experimentele efectuate atât pe țesut uman, cât și pe modele de șoareci au demonstrat că efectele benefice ale acestor celule depind de semnalizarea TREM2.
Pe lângă identificarea acestei populații de microglie protectoare, studiul oferă cea mai detaliată referință de până acum despre modul în care celulele imune ale creierului se schimbă pe parcursul vieții și în timpul bolii Alzheimer. Rezultatele ajută la explicarea motivului pentru care variantele genetice în genele legate de imunitate, cum ar fi TREM2 și APOE, cresc riscul de Alzheimer și oferă o hartă pentru dezvoltarea terapiilor care întăresc apărarea naturală a creierului, mai degrabă decât să se concentreze exclusiv pe plăcile amiloide.
„Studiul nostru oferă cea mai clară imagine de până acum a modului în care celulele imune ale creierului se adaptează în timpul îmbătrânirii și bolii Alzheimer. Prin identificarea celulelor imune specifice care par să protejeze creierul – și a semnalelor moleculare de care depind – am descoperit posibile noi ținte pentru terapiile destinate încetinirii progresiei bolii Alzheimer”, a declarat Donghoon Lee, PhD, Assistant Professor of Genetics and Genomic Sciences and Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai și primul autor corespunzător al lucrării.
