Ozempic ar putea să fi descoperit „centrul dorinței” din creier
Pentru mulți oameni, gândul la un burger delicios sau la o halbă de bere rece evocă o imagine mentală vie și determină comportamente.
Această legătură între gândire și acțiune are o funcție clară – ne motivează să obținem necesitățile vieții.
Însă, pentru unii, acest proces poate funcționa defectuos. Preocuparea exagerată pentru acești stimuli plăcuți poate duce la tulburări de utilizare a substanțelor, inclusiv la supraalimentare până la obezitate și abuz de alcool.
Studii din anii 1970 au corelat imagistica mentală vie cu abuzul de droguri.
Înțelegerea legăturii dintre dorință și consum este esențială pentru a înțelege dependența. Acest aspect a fost o enigmă pentru neuroștiințe timp de decenii, dar introducerea unei noi clase de medicamente pentru pierderea în greutate ar putea să ne ofere instrumentul necesar pentru a o înțelege.
Aceste noi medicamente – inclusiv Ozempic și Wegovy – imită hormonul GLP-1 pentru a stimula eliberarea de insulină, a încetini digestia și a crește senzația de sațietate. Acestea sunt cunoscute sub numele de agonisti GLP-1 și au fost folosite inițial pentru a trata diabetul de tip 2, deoarece ajută la controlul glicemiei.
Ca efect secundar, persoanele care utilizează aceste medicamente pierd, de asemenea, mult în greutate, în unele cazuri aproape la fel de mult cât s-ar putea aștepta de la o intervenție chirurgicală bariatrică.
Dar există și un alt efect, mai puțin cunoscut. Studiile pe oameni arată că agonistii GLP-1 reduc consumul de alcool. Studiile preclinice pe animale sugerează că aceste medicamente reduc și utilizarea cocainei, amfetaminelor, opiaceelor și nicotinei.
Aceste medicamente schimbă modul în care ne gândim la sistemul de recompensă al creierului. De asemenea, ar putea deschide noi opțiuni de tratament pentru obezitate, dependența de alcool și consumul altor substanțe adictive.
Reglarea stimulilor de recompensă în creier este destul de bine înțeleasă. Există o înțelegere rezonabilă a „circuitului de recompensă” al creierului, asociat cu regiunile care produc neurotransmițătorul dopamină.
Aceste părți ale creierului – zona tegmentală ventrală (VTA) și nucleul accumbens (NAc) – au fost subiectul cercetărilor despre recompensă timp de decenii. Acestea sunt regiunile evidente pentru a căuta un mecanism al acțiunii GLP-1 în creier. Totuși, ele nu au o densitate semnificativă de receptori pentru GLP-1 și este puțin probabil să fie mecanismul direct.
Așadar, trebuie să luăm în considerare alte regiuni ale creierului pentru a înțelege efectul anti-consum al medicamentelor GLP-1.
Una dintre regiunile „superioare” față de părțile creierului care produc dopamină este un loc numit sept lateral. Această structură cerebrală a fost istoric implicată în reglarea emoțională.
În 1953, cercetătorii comportamentali americani Joseph Brady și Walle Nauta au folosit termenul „furie septală” pentru a descrie comportamentul agresiv crescut la animalele cu leziuni în septul lateral, în timp ce stimularea directă a acestei regiuni cerebrale a redus agresivitatea.
Lucrări mai recente au plasat septul lateral în centrul unei rețele de conectivitate neurale, ceea ce a reframat modul în care ne gândim la funcția sa.
Deși legătura dintre septul lateral și o altă regiune numită hipotalamus este probabil responsabilă pentru furia septală, septul lateral se conectează cu multe alte regiuni cu funcții variate.
Centru de control al recompenselor în creier, septul lateral primește majoritatea inputurilor sale dintr-o regiune a creierului numită hipocampus.
Această regiune este bine cunoscută ca fiind locul în care formăm „amintiri episodice” pe termen lung. Un caz celebru de leziune hipocampală, Henry Molaison (pacientul HM), nu a putut forma noi amintiri după intervenția chirurgicală pentru epilepsie, trăind efectiv fără un trecut, în prezentul permanent.
Hipocampul conține, de asemenea, remarcabilele „celule de loc” – neuroni care se activează în funcție de gândurile unei persoane despre poziția sa în spațiu și, așa cum a arătat o cercetare recentă, și în timp.
Această informație despre „unde și când sunt” este transmisă septului lateral. Cercetările recente au arătat că septul lateral conține, de asemenea, celule de loc, dar acestea răspund puternic la recompense. Ele adaugă efectiv „ce este bun în acest loc” la informația „unde și când sunt” provenită din hipocamp.
Critic, septul lateral împărtășește această informație cu regiunile producătoare de dopamină, pe care le-am asocia în mod normal cu recompensa.
Neuroștiințificii consideră acum septul lateral ca fiind regiunea creierului care ne permite să „gândim despre” recompense – percepția noastră conștientă a acestora – și comunică cu mecanismele din sistemul de recompensă al creierului care produc dopamină pentru a ne face să ne simțim bine în legătură cu ele.
Un ultim motiv pentru a suspecta septul lateral ca mecanism din spatele efectului anti-consum al agonistilor GLP-1 este că este absolut plin de receptori GLP-1.
Cercetările emergente indică spre acesta ca mecanism. Activarea GLP-1 direct în septul lateral a fost recent demonstrată că reduce consumul de alimente la șoareci. La începutul acestui an, un alt studiu a arătat același efect pentru consumul de alcool.
Laboratorul meu a demonstrat în acest an că medicamentele GLP-1 reduc un tip de activitate în septul lateral care ar putea împiedica comunicarea eficientă cu alte regiuni ale creierului.
Aceste descoperiri ne ajută să ne remodelăm înțelegerea despre modul în care creierul procesează recompensele și au pus în centrul atenției septul lateral ca loc al dorințelor.
