Targetarea unui singur gen inversează deficitele de dezvoltare la șoarecii adulți
Unele dintre simptomele tulburărilor neurodezvoltării, precum tulburarea din spectrul autist și epilepsia, pot rezulta din disfuncția anumitor neuroni din creier și din capacitatea acestora de a-și modifica proprietățile în funcție de experiențe, un proces cunoscut sub numele de plasticitate dependentă de experiență.
Într-o cercetare preclinică publicată în revista Nature, o echipă condusă de cercetători de la Mass General Brigham a identificat genele implicate în plasticitatea acestor neuroni și a demonstrat beneficiile suprasarcinii unei gene esențiale.
Deficitele cognitive și convulsiile sunt caracteristici distincte ale tulburărilor neurodezvoltării și reprezintă o nevoie clinică semnificativă. Studiile de dovadă a conceptului arată că targetarea unei gene candidate ar putea fi suficientă pentru a inversa deficitele de dezvoltare, chiar și în perioada adultă.
Echipa condusă de coautori Yu-Tzu Shih și Jason Alipio a realizat un screening pentru a identifica genele implicate în plasticitatea unui tip specific de celule cerebrale cunoscute sub denumirea de neuroni inhibitori parvalbuminici. Aceștia au decis să investigheze în continuare o genă, Meis2, care este exprimată la niveluri scăzute în neuronii inhibitori parvalbuminici, dar care este crescută ca răspuns la experiență.
Utilizând terapia genică, Sahay și colegii săi au descoperit că stimularea expresiei Meis2 în neuronii inhibitori parvalbuminici dintr-un model animal de tulburări neurodezvoltării a reechilibrat excitația și inhibiția în creier, a restabilit plasticitatea dependentă de experiență și a îmbunătățit memoria spațială și socială. Aceleași intervenții au redus, de asemenea, frecvența convulsiilor și au corectat anomaliile în activitatea rețelelor cerebrale importante pentru cogniție, sugerând o recuperare funcțională extinsă.
„Dezvoltarea de noi terapii pentru tulburările neurodezvoltării depinde de înțelegerea mecanismelor prin care genele de risc cauzează deficite”, a afirmat Sahay. „Calea de la mecanism la terapie este una lungă și dificilă, dar începând cu o înțelegere profundă a mecanismului este crucială pentru a crește șansele de succes.”
