Cercetătorii de la UVA investighează legătura dintre delirul postoperator și demență
Cercetătorii de la UVA Health au descoperit cum un tip de delir care afectează adesea pacienții vârstnici după intervenții chirurgicale poate pregăti terenul pentru demență și au identificat un medicament capabil să inverseze modificările cerebrale subiacente.
Nadia Lunardi, Hari Prasad Osuru și colegii lor au constatat că stresul generat de anestezie, chirurgie și îngrijire intensivă a modificat activitatea genelor în creierul șoarecilor vârstnici. Aceste schimbări au perturbat formarea memoriei și reglementarea ceasului biologic intern, conducând la deteriorarea cognitivă și tulburări de somn, similare cu cele observate în cazul delirului postoperator la pacienții umani.
Medicamentul vorinostat, aprobat de FDA pentru tratarea anumitor tipuri de limfom T, a inversat multe dintre aceste schimbări dăunătoare. Șoarecii care au primit medicamentul înainte de expunerea la stresul generat de anestezie, chirurgie și îngrijire intensivă au prezentat o structură neuronală îmbunătățită și o performanță cognitivă mai bună. De asemenea, medicamentul a restabilit funcția genelor implicate în memorie și reglementarea ceasului biologic al organismului, a îmbunătățit tiparele de somn și a condus la apariția mai redusă a simptomelor asemănătoare delirului.
Delirul postoperator afectează milioane de adulți în vârstă la nivel mondial și este asociat cu șederi mai lungi în spital, complicații crescute și un risc mai mare de declin cognitiv ulterior. Cu toate acestea, mecanismele biologice care stau la baza acestei condiții și care leagă un episod acut de delir de declinul cognitiv pe termen lung rămân slab înțelese. Prin identificarea modificărilor biologice reversibile asociate cu intervențiile chirurgicale și stresul perioperator, cercetătorii speră să deschidă calea pentru noi strategii de prevenire a acestei condiții și reducerea riscului de declin cognitiv pe termen lung la pacienții vârstnici vulnerabili.
Delirul postoperator poate afecta persoane de orice vârstă, dar este deosebit de frecvent la pacienții vârstnici și fragili. Potrivit American Delirium Society, această afecțiune afectează anual 7 milioane de americani spitalizați și este responsabilă pentru costuri de până la 152 de miliarde de dolari în sistemul de sănătate.
Conexiunea dintre delirul postoperator și demență a rămas, totuși, neclară. Lucrările recente realizate de Lunardi și colaboratorii săi ajută la explicarea acestei legături prin identificarea vulnerabilităților cerebrale care pot contribui la declinul pe termen lung.
Cercetătorii au observat că stresul generat de anestezie, chirurgie și îngrijire intensivă a lăsat o amprentă moleculară asupra creierului, modificând modul în care funcționează genele. Aceste schimbări au implicat două mecanisme „epigenetice” care controlează activarea sau dezactivarea genelor. Schimbările rezultate au afectat capacitatea creierului de a forma amintiri și de a învăța informații noi, perturbând totodată și ceasul intern care reglează tiparele sănătoase de somn.
„Aceste constatări oferă un substrat biologic important pentru modul în care vulnerabilitatea cognitivă asociată cu delirul se dezvoltă și identifică căile epigenetice ca ținte promițătoare pentru prevenire și terapie”, a declarat Osuru.
În timp ce cercetătorii continuă să-și desfășoare activitatea, descoperirea că aceste modificări cerebrale ar putea fi inversate prin vorinostat este promițătoare. Aceasta sugerează că medicamentul sau alte tratamente care vizează aceleași căi ar putea oferi în cele din urmă beneficii similare pacienților umani, ajutând la prevenirea problemelor cognitive pe termen lung care pot urma delirului postoperator.
„Acum folosim tehnologii avansate de celule unice și transcriptomica spațială pentru a determina modul în care populațiile specifice de celule cerebrale răspund la stresul perioperator. Aceste studii ne vor ajuta să identificăm mecanismele precise specifice celulelor care determină delirul postoperator și să ghidăm dezvoltarea unor strategii terapeutice mai bine direcționate”, a afirmat Lunardi. „În cele din urmă, scopul nostru este de a traduce aceste descoperiri în intervenții care să prevină delirul postoperator, să îmbunătățească recuperarea după intervenție chirurgicală, să păstreze sănătatea cerebrală pe termen lung și să reducă riscul de declin cognitiv la pacienții vârstnici vulnerabili.”
Cercetările au fost publicate în revista științifică „Alzheimer’s & Dementia”. Echipa de cercetare a inclus pe Osuru, Navya Atluri, Tam Le, Jinny Park, Michal Jedrusiak, Elzbieta Dulko, Meghana Illendula și Lunardi.
