Cercetătorii de la UC Irvine dezvoltă un cadru pentru a spori siguranța terapiei CAR T-cell
Terapia CAR T-cell a revoluționat tratamentele pentru cancer, oferind noi speranțe pacienților cu cancere hematologice agresive, care anterior aveau puține opțiuni de tratament.
Cu toate acestea, pentru unii pacienți, această imunoterapie puternică poate provoca o complicație potențial periculoasă pentru viață, care duce la inflamația creierului, confuzie, convulsii și alte simptome neurologice grave.
Cercetătorii de la UC Irvine au creat un nou cadru care ar putea contribui la creșterea siguranței terapiei CAR T-cell prin țintirea proceselor biologice considerate a fi responsabile pentru această complicație. Studiul, publicat în Frontiers in Pharmacology, subliniază că disfuncția mitocondrială este un factor cheie în sindromul de neurotoxicitate asociat cu celulele efectori imune și prezintă modul în care medicamentele existente ar putea fi repurpose pentru a trata această problemă.
În loc să dezvolte un medicament complet nou, cercetătorii propun evaluarea medicamentelor care au deja profiluri de siguranță bine stabilite, accelerând astfel calea către testele clinice și îmbunătățind rezultatele pentru pacienții cu cancer.
„Lucrarea noastră indică disfuncția mitocondrială ca o țintă terapeutică promițătoare pentru complicațiile neurologice grave ale terapiei CAR T-cell. Prin identificarea medicamentelor existente care ar putea fi repurpose, sperăm să accelerăm dezvoltarea unor strategii de tratament mai sigure pentru pacienții care primesc aceste terapii salvatoare”, a declarat Atena Zahedi.
În terapia CAR T-cell, celulele imunității unui pacient sunt extrase și îmbunătățite cu receptori antigenici chimera, permițându-le să recunoască și să distrugă cancerul atunci când sunt reintroduse în organism. Deși tratamentul a produs rezultate remarcabile pentru multe cancere hematologice, răspunsul imunitar intens pe care îl generează poate, uneori, să conducă la sindromul de neurotoxicitate asociat cu celulele efectori imune (ICANS), o complicație care afectează creierul și sistemul nervos.
În prezent, clinicienii se bazează în principal pe corticosteroizi pentru a controla inflamația. Deși eficace pentru mulți pacienți, steroizii pot provoca efecte secundare semnificative și pot să nu abordeze mecanismele biologice fundamentale care stau la baza ICANS.
Co-autorea Onwodi Ifejeokwu a declarat că acest proiect are o semnificație personală pentru ea, având în vedere că a pierdut un membru al familiei în 2021 din cauza limfomului de celule B. De-a lungul tratamentului, a fost martora impactului devastator al tratamentelor împotriva cancerului asupra creierului, ceea ce i-a stârnit pasiunea pentru cercetarea neuro-imuno-oncologică.
Echipa interdisciplinară de la UC Irvine s-a concentrat pe mitocondrii, structuri interne ale celulelor responsabile pentru producerea energiei și reglementarea funcției imune. Cercetările lor sugerează că atunci când mitocondriile devin disfuncționale, acestea pot amplifica răspunsul inflamator care contribuie la leziuni neurologice după terapia CAR T-cell.
„Una dintre cele mai mari oportunități în acest demers este identificarea medicamentelor existente care ar putea fi repurpose pentru a gestiona mai bine efectele neurologice asociate cu terapia CAR T-cell”, a afirmat co-autorul Shawn Griffin.
„Deoarece multe dintre aceste [medicamente] au deja profiluri de siguranță stabilite, acestea ar putea fi evaluate clinic mai rapid decât dezvoltarea unor medicamente complet noi. Obiectivul nostru este de a accelera descoperirea unor opțiuni de tratament mai sigure care să protejeze pacienții, păstrând în același timp beneficiile salvatoare ale terapiei CAR T-cell.”
Studiul oferă de asemenea o hartă pentru translatrea acestor descoperiri în cercetarea clinică viitoare. Dr. Erin Dean, oncolog medical la Centrul de Cancer Chao Family Comprehensive de la UC Irvine, coordonează eforturile de cercetare clinică legate de evaluarea unor abordări noi care ar putea îmbunătăți îngrijirea pacienților.
