Diferențe microgliale identificate la pacienții cu demență frontotemporală genetică și sporadică
Un studiu realizat de Universitatea din Finlanda de Est a evidențiat pentru prima dată diferențe clare în funcția și expresia genelor celulelor microgliale provenite de la pacienți cu forme genetice și sporadice de demență frontotemporală.
Acest studiu contribuie la o mai bună înțelegere a proceselor celulare implicate în boală la pacienții cu demență frontotemporală. În această afecțiune, degenerarea neuronilor din lobii frontal și temporal ai creierului conduce la deficiențe în comportament, vorbire și mișcare. Totuși, s-a observat că și alte celule cerebrale pot fi implicate în procesele patologice care duc la degenerarea neuronală.
Importanța celulelor microgliale, care reglează răspunsurile inflamatorii din creier, a fost recent subliniată în procesele patologice ale demenței frontotemporale. Studiul a comparat caracteristicile, funcția și expresia genelor celulelor microgliale derivate din tehnologia celulelor stem, provenite de la pacienți genetici cu expansiune a repetării hexanucleotidice C9orf72 (C9-HRE), pacienți cu demență frontotemporală sporadică și controale sănătoase.
Rezultatele au arătat atât asemănări, cât și diferențe în microglia provenită de la pacienți diferiți. La toate microgliile derivate din pacienții cu demență frontotemporală, s-au observat mai puține vezicule lizozomale intracelulare comparativ cu microglia provenită de la controale sănătoase. Aceste descoperiri sugerează că modificările în funcția lizozomilor, organite celulare importante pentru metabolismul proteinelor, ar putea fi un factor comun în procesul bolii, indiferent de fondul genetic al pacientului.
În plus, în microglia C9-HRE, activitatea autofagică și fagocitară, ambele asociate cu funcția lizozomală, au fost crescute comparativ cu microglia provenită de la pacienți cu demență frontotemporală sporadică și controale. Această activitate crescută a microgliei poate conduce, de exemplu, la o pierdere sporită de sinapse, ceea ce ar putea afecta comunicarea între neuroni. Acest aspect este în prezent investigat în studiile noastre în curs.
A existat modificări relativ modeste în expresia genelor microgliei C9-HRE comparativ cu controalele. În schimb, profilul de expresie genică al microgliei provenite de la pacienții cu demență frontotemporală sporadică s-a diferențiat semnificativ de cel al microgliei C9-HRE și al controalelor. Expresia genelor legate de reglementarea răspunsului inflamator acut, esențial pentru funcția microglială, a fost alterată în toate microgliile derivate din pacienții cu demență frontotemporală.
Acest studiu a comparat pentru prima dată microglia bazată pe celule stem pluripotente induse de la pacienți cu demență frontotemporală asociată C9-HRE și pacienți cu demență frontotemporală sporadică.
„Diferențele observate între celule sugerează că funcția microgliei poate suferi modificări diferite la pacienții cu demență frontotemporală. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare asupra rolului microgliei în procesele patologice din diferitele tipuri de demență frontotemporală”, afirmă Haapasalo.
Studiul a fost realizat în cadrul grupului de cercetare condus de Haapasalo la Institutul A. I. Virtanen pentru Științe Moleculare al Universității din Finlanda de Est. Cercetarea face parte, de asemenea, din activitățile rețelei de cercetare FinFTD.
