O platformă nanotehnologică multifuncțională depășește trei obstacole în imunoterapia TNBC
Cancerul mamar triplu negativ (TNBC) reprezintă unul dintre cele mai agresive și greu tratabile subtipuri de cancer mamar, având o pondere de 15-20% din toate cazurile.
Spre deosebire de alte tipuri de cancer mamar, TNBC nu prezintă receptori țintibili, lăsând pacienții dependenți în mare măsură de chimioterapie, cu opțiuni de tratament limitate. Chiar și imunoterapia, o abordare care a revoluționat tratamentele oncologice, aduce beneficii pentru mai puțin de 20% dintre pacienții cu TNBC, în principal din cauza prezenței unui număr mare de celule T reglatorii (Tregs) care suprimă sistemul imunitar și împiedică atacul eficient asupra celulelor canceroase.
Un grup de cercetare condus de Eijiro Miyako de la Institutul de Cercetări Multidisciplinare pentru Materiale Avansate de la Universitatea Tohoku a dezvoltat o platformă nanotehnologică multifuncțională denumită B-LM-DMX-αCD25, care abordează simultan trei bariere esențiale în imunoterapia TNBC. Această platformă utilizează nanoparticule de metal lichid pe bază de galiu, un material fototermic cu o eficiență de conversie ce depășește 54%, acoperite cu componente din sângele întreg. Această camuflare face ca particulele să apară ca „auto” pentru organism, permițându-le să evite eliminarea imunității și să se acumuleze în tumori cu o eficiență de cinci ori mai mare decât nanoparticulele convenționale.
Odată ajunsă la locul tumorii, platforma activează trei mecanisme terapeutice sincronizate. În primul rând, anticorpii anti-CD25 de pe suprafața nanoparticulelor elimină selectiv Tregs intratumorale, eliberând „frâna imunitară” care suprimă imunitatea anti-cancer. În al doilea rând, iradierea cu laser în infraroșu apropiat încălzește tumora la 58°C în termen de cinci minute, distrugând celulele canceroase și declanșând moartea celulară imunogenă. Acest proces eliberează antigene tumorale și semnale de pericol care activează sistemul imunitar. În al treilea rând, agonistul STING DMX, eliberat la cerere prin activarea laserului, activează imunitatea înnăscută prin promovarea maturării celulelor dendritice și stimularea producției de interferon-β, care impulsionează răspunsurile celulelor T citotoxice specifice tumorii.
În studiile preclinice utilizând modele murine ortotopice de TNBC rezistent la medicamente, platforma a realizat o regresie completă a tumorilor în 100% dintre cazuri, a suprins metastazele pulmonare cu peste 90% și a extins supraviețuirea medie la mai mult de 70 de zile. O analiză moleculară cuprinzătoare a confirmat o activare imunitară robustă, incluzând o creștere de peste 13 ori a celulelor T CD3-pozitive și o creștere de 11 ori a celulelor dendritice în tumorile tratate.
Strategia cercetătorilor abordează mediul imunossupresor care face TNBC dificil de tratat, combinând distrugerea tumorii cu eliminarea țintită a Tregs și activarea imunității înnăscute. Prin coordonarea acestor trei mecanisme, platforma transformă un mediu tumoral „rece” din punct de vedere imunologic într-unul mai receptiv la sistemul imunitar.
Strategia de camuflare utilizând sângele întreg oferă, de asemenea, o abordare simplă pentru ingineria nanoparticulelor biomimetice. Prin utilizarea componentelor din sânge pentru a ajuta nanoparticulele să evite eliminarea imunității, cercetătorii își propun să îmbunătățească acumularea acestora în locurile tumorale, păstrându-și funcțiile terapeutice. Abordarea ar putea fi adaptată, în potențial, și pentru alte tumori solide în care suprimarea imunității limitează eficiența imunoterapiei.
Cercetătorii intenționează să extindă platforma la alte tipuri de tumori solide, în special cancerul pancreatic și cancerul ovarian, unde suprimarea imunității de către Tregs este, de asemenea, o provocare semnificativă. De asemenea, dezvoltă formulări compatibile cu laserul NIR-II pentru a extinde terapia fototermală la tumori mai profunde. În paralel, pregătesc studii de toxicologie repetate conforme cu GLP ca parte a unui pachet de dezvoltare preclinic destinat unei eventuale traduceri clinice.
„Combinăm trei abordări diferite într-o singură nanoparticulă pentru a depăși mecanismele care permit acestor tumori să evite sistemul imunitar”, a declarat Eijiro Miyako. „Următorul nostru pas este să determinăm dacă această strategie poate fi aplicată în siguranță și eficient la alte tipuri de tumori solide și, în cele din urmă, să fie tradusă în utilizare clinică.”
Rezultatele au fost publicate în Advanced Science pe 11 august 2026.
