Instrumentele de medicină de precizie oferă speranță pacienților cu cancer rar de sânge
Abordările personalizate au îmbunătățit semnificativ rezultatele pentru mulți pacienți cu limfoame non-Hodgkin de celule B—cancere de sânge care apar în celulele imune numite celule B—însă acest lucru nu se aplică pacienților cu tipuri de limfom mai rare care își au originea în celulele imune numite celule T.
Limfoamele periferice de celule T cuprind cancere de sânge diverse care au o biologie distinctă, iar ratele de supraviețuire variază semnificativ. Specialistul în limfome, Dr. Jia Ruan, profesor de medicină clinică la Weill Cornell Medicine, și colaboratorii săi lucrează pentru a schimba acest lucru.
„Anterior, credeam că putem trata toate limfoamele non-Hodgkin cu un model universal. Învățăm acum că trebuie să dezvoltăm modele personalizate de diagnostic, tratament și prognostic pentru limfoamele de celule T”, a declarat Dr. Jia Ruan.
Co-lider al Grupului de lucru pentru limfomul de celule T din cadrul consorțiului multi-centru Lymphoma Epidemiology of Outcomes (LEO), împreună cu Dr. Andrew Feldman de la Mayo Clinic, Dr. Ruan și colegii săi au contribuit la dezvăluirea de noi perspective asupra limfomului periferic de celule T, care ar putea conduce la abordări de îngrijire personalizate.
„Studiul nostru de referință publicat recent a ajutat să înțelegem la ce să ne așteptăm de la majoritatea pacienților cu limfom de celule T care sunt tratați cu tratamente convenționale pe bază de chimioterapie”, a spus Dr. Ruan. „Aceasta oferă un etalon și ne permite să identificăm nevoile nesatisfăcute și să determinăm care ar trebui să fie strategia noastră de dezvoltare clinică.”
Am discutat cu Dr. Ruan pentru a afla mai multe despre activitatea sa și despre cum crede că aceasta va ajuta pacienții cu limfom.
Weill Cornell Medicine a colaborat cu alte centre pentru a avansa îngrijirea limfomului? Weill Cornell a fost membru al consorțiului LEO, care unește opt centre medicale de vârf din SUA cu expertiză în îngrijirea limfomului, încă de la înființarea sa în 2015, cu finanțare de la National Cancer Institute. Scopul este de a construi și menține o cohortă mare, diversă și prospectivă de pacienți cu limfom non-Hodgkin pentru a identifica noi factori clinici, epidemiologici, genetici, tumorali și de tratament care influențează rezultatele pacienților.
Consorțiul LEO ajută la abordarea provocărilor asociate limfoamelor periferice de celule T, în mod special? Este resursa perfectă pentru o boală rară precum limfomul periferic de celule T. Mobilizează resurse multicentrice și multidisciplinare pentru a construi o bază de date suficient de mare pentru a putea analiza în detaliu fiecare dintre cele peste 30 de subtipuri ale bolii. În seturi de date mai mici, analizarea subtipurilor poate rapid să împartă și să dilueze dimensiunea eșantionului, făcând dificilă formularea de întrebări despre factorii specifici subtipului de boală sau despre tiparele de tratament. Putem realiza analize ale rezultatelor în condiții reale pentru diverse subtipuri de boală și să identificăm unde se află nevoile, fie că este vorba despre înțelegerea biologiei, dezvoltarea unor tratamente mai eficiente sau abordarea lipsei de acces la îngrijire.
Ce ați învățat până acum? Concentrându-ne pe peste 700 de pacienți cu limfom periferic de celule T din cadrul cohortului LEO, am reușit să urmărim evoluția îngrijirii în ceea ce privește tratamentul inițial în ultimii 20 de ani. Am constatat că, în general, baza tratamentului rămâne destul de constantă, care este un regim de chimioterapie dezvoltat pentru pacienții cu limfom non-Hodgkin de tip B, numit CHOP (ciclofosfamidă, doxorubicină hidroclorură, vincristină sulfat și prednison). Pe parcursul timpului, cunoștințele noastre despre biologia și clasificarea limfoamelor periferice de celule T au crescut, iar lista agenților țintiți noi cu activitate clinică în limfomul de celule T se extinde, pregătind terenul pentru avansuri terapeutice bazate pe biologie.
Cum credeți că îngrijirea pentru aceste populații de pacienți poate fi îmbunătățită? Vrem să construim dincolo de baza CHOP și să dezvoltăm tratamente inițiale adaptate la subtipuri specifice. Mai important, dorim să introducem agenți noi care vizează ținte biologice specifice. Datele din cohorta LEO ne permit să monitorizăm impactul real al agenților țintiți precum conjugatul anticorp-drog anti-CD30 brentuximab vedotin (BV) și alți agenți livrați în cadrul studiilor clinice și în practica clinică. Începem să observăm o tendință de îmbunătățire cu noul agent BV în subtipul limfomului anaplastic de celule mari, dar dimensiunea eșantionului pacienților care au primit tratamente mai noi în analiza noastră actuală rămâne prea mică. Sperăm că analize suplimentare pe măsură ce cohorta LEO crește și se dezvoltă vor confirma aceste tendințe. Pentru celelalte subtipuri, sperăm să găsim terapii care pot fi introduse pe baza biomarkerilor biologici pentru a îmbunătăți rezultatele.
Care sunt pașii următori pentru studiile consorțiului LEO asupra limfoamelor periferice de celule T? Sperăm să investigăm dacă diferențele biologice stau la baza disparităților în rezultate. Faza următoare este să dezvoltăm o caracterizare multi-omică contemporană a specimenelor tumorale, inclusiv genomică, transcriptomică și semnalele interactive ale tumorii și microambientului, care ne-ar oferi o înțelegere mai profundă a potențialelor ținte pentru noi tratamente. Noile date ar ghida modul în care tratăm pacienții noștri și secvența în care administrăm agenții noi pe baza profilurilor lor de mutație, în plus față de scorurile lor clinice de prognostic. Acestea ar putea ajuta, de asemenea, să dezvoltăm modele de prognostic de precizie pentru îngrijirea pacienților.
Ce pași următori aveți în cercetarea dumneavoastră? Vom continua să participăm la LEO și să recrutăm pacienți pentru studiu. Împreună cu Mayo Clinic, coordonăm și conducem analiza multi-omică a limfomului de celule T LEO utilizând specimenelor păstrate. De asemenea, vom colabora cu colegii noștri pentru a dezvolta și testa noi terapii în cadrul studiilor clinice. Dorim să accelerăm introducerea de noi terapii în populațiile noastre de pacienți.
Ce credeți că aduce echipa dumneavoastră de la Weill Cornell pacienților, navigând prin această nouă frontieră în îngrijirea limfoamelor periferice de celule T? Weill Cornell Medicine este bine poziționat pentru acest tip de abordare colaborativă multidisciplinară de vârf. Avem colaborări în curs cu echipa noastră expertă în hemopatologie, condusă de Dr. Giorgio Inghirami, și cu cercetătorii translaționali de la Englander Institute for Precision Medicine, conduși de Dr. Olivier Elemento, care au un palmares solid în dezvoltarea unor modele terapeutice și de prognostic molecular pentru o varietate de limfoame. Acum, sperăm să valorificăm acea expertiză pentru limfomul periferic de celule T.
