Cercetătorii de la UC Berkeley au descoperit un nou tratament pentru obezitate și diabet
În ultimii cinci ani, medicamentele cunoscute sub numele de GLP-1s au revoluționat tratamentul tulburărilor metabolice, precum obezitatea, diabetul și bolile hepatice grase.
Aceste medicamente, comercializate sub denumirile Ozempic, Wegovy, Mounjaro și Zepbound, sunt foarte eficiente în ajutarea pacienților să piardă în greutate și să-și gestioneze nivelul de zahăr din sânge. Totuși, acestea vin cu anumite riscuri. Unele persoane care iau GLP-1s experimentează greață și alte efecte secundare gastrointestinale care pot fi greu de gestionat. De asemenea, prin suprimarea apetitului și reducerea aportului de alimente, ele pot provoca deficiențe nutriționale și pierderi de masă musculară, ceea ce poate duce la fragilitate și alte probleme pe termen lung.
La UC Berkeley, cercetătorii au identificat un nou tratament potențial pentru obezitate și diabet, care acționează prin creșterea cheltuielilor energetice – sporind rata metabolică a organismului – în loc să limiteze aportul energetic.
Un studiu publicat astăzi în revista Science Advances arată că un compus molecular numit 5-tetradecyloxy-2-furoic acid (TOFA) este capabil să blocheze producția de lipide, precum colesterolul și trigliceridele, în timp ce activează simultan genele care ajută celulele să ardă grăsime și să genereze energie.
În experimentele efectuate pe șoareci, cercetătorii au descoperit că TOFA îmbunătățește sensibilitatea la insulină și controlul glucozei, reduce trigliceridele și îmbunătățește caracteristicile bolii hepatice grase. Când șoarecii obezi au fost administrați cu acest compus, au pierdut greutate din grăsime, dar nu au experimentat o pierdere semnificativă a masei musculare.
Ponderarea corporală răspunde la două mecanisme: consumul de calorii mai puține sau cheltuirea mai multor energii. GLP-1s acționează aproape exclusiv pe prima, așa că noi am vizat a doua.”
TOFA a fost descoperit pentru prima dată în anii 1970 și face parte dintr-o clasă de compuși numită inhibitori ACC, care ajută la blocarea producției de lipide în organism. Deși mai mulți inhibitori ACC au ajuns în teste clinice de mijloc, niciunul nu a fost aprobat pentru bolile metabolice. Aceasta se datorează în mare parte faptului că mulți dintre acești compuși pot, de asemenea, să crească trigliceridele, ceea ce reprezintă un risc semnificativ pentru sănătatea inimii.
În noul studiu, cercetătorii au descoperit că TOFA nu acționează doar ca un inhibitor ACC, ci activează și PPARα și PPARδ, receptori celulare care activează genele ce permit celulelor să absoarbă grăsimea și să o ardă pentru energie. La șoareci, aceasta a determinat celulele să ardă cu până la 18% mai multă energie fără a schimba activitatea fizică sau a crește temperatura corpului. Poate din cauza acestui mecanism dual, TOFA nu a crescut trigliceridele, spre deosebire de alți inhibitori ACC.
„TOFA pare să angajeze un răspuns metabolic coordonat”, a declarat un cercetător care a efectuat studiul. „Nu blochează pur și simplu sinteza lipidelor. Activează, de asemenea, căile de cheltuire a energiei care pot ajuta organismul să gestioneze mai eficient surplusul de lipide și glucoză.”
Cercetătorii au încercat, de asemenea, să verifice dacă TOFA poate fi utilizat împreună cu medicamentele GLP-1, cum ar fi semaglutidul, vândut sub denumirile Ozempic sau Wegovy, și tirzepatidul, vândut ca Mounjaro și Zepbound. La șoareci, au constatat că combinarea TOFA cu aceste medicamente GLP-1 a dus la îmbunătățiri mai mari în greutatea corporală, controlul glucozei, nivelurile de insulină și trigliceride decât oricare dintre tratamentele individuale.
„În experimentele noastre de combinație, TOFA a funcționat aditiv sau sinergic cu medicamentele GLP-1 care suprimă apetitul, așa că ne gândim la ea ca fiind complementară, nu ca un înlocuitor”, a declarat un cercetător.
Cercetătorii avertizează că TOFA a fost studiat doar pe animale, iar siguranța și eficacitatea sa la oameni nu au fost încă testate. Cu sprijinul ecosistemului de antreprenoriat în științele vieții de la Berkeley, au fondat o nouă companie, ReRx Therapeutics, pentru a ajuta la a duce această muncă la pacienți.
