Cercetătorii asociază medicamentele GLP-1 cu un risc mai scăzut de tuberculoză la diabetici de tip 2
O analiză globală a milioane de înregistrări medicale a comparat terapiile cu GLP-1 cu patru clase de medicamente antidiabetice utilizate pe scară largă pentru a investiga dacă alegerea tratamentului ar putea influența susceptibilitatea la tuberculoză.
Un studiu recent publicat în revista Nature Communications a examinat dacă agonștii receptorilor de peptide glucagon-like-1 (GLP-1) sunt asociați cu un risc mai scăzut de tuberculoză la pacienții cu diabet de tip 2, comparativ cu alte medicamente comune care scad glicemia.
Tuberculoza (TB) continuă să reprezinte o provocare majoră pentru sănătatea globală, cu aproximativ 10,8 milioane de persoane dezvoltând boala în 2023. Povara persistentă a TB este agravată de apariția unor factori de risc, cum ar fi diabetul de tip 2 (T2D), care crește probabilitatea dezvoltării TB active. Persoanele cu T2D sunt mai susceptibile la TB activă, în parte deoarece hiperglicemia cronică afectează răspunsurile imune innate și adaptative, făcând prevenția și gestionarea eficientă a bolii mai dificile în această populație.
Pe măsură ce prevalența atât a TB, cât și a T2D continuă să crească, în special în țările cu venituri mici și medii, există o nevoie tot mai mare de a înțelege cum diferitele tratamente pentru diabet pot influența riscul de TB. Această intersecție a două epidemii globale subliniază urgența de a identifica terapii care nu doar că controlează glicemia, dar care nu cresc în mod involuntar susceptibilitatea la TB sau complică gestionarea acesteia.
Agoniștii receptorilor de peptide glucagon-like-1 (GLP-1RAs) reprezintă o clasă emergentă de medicamente care scad glicemia, oferind beneficii dincolo de controlul glicemic, cum ar fi protecția cardiovasculară și renală, pierderea în greutate și efecte potențial imunomodulatoare. Cu toate acestea, impactul GLP-1RAs asupra susceptibilității la TB rămâne insuficient înțeles.
În contrast, alte clase de medicamente pentru diabet, cum ar fi metformina, sulfonilureele și inhibitorii SGLT2, au fost investigate mai amănunțit în raport cu riscul de TB, dar rezultatele au fost inconsistente. Având în vedere utilizarea în creștere rapidă a GLP-1RAs în practica clinică și povara globală persistentă a TB, este esențial să se clarifice dacă acești agenți influențează riscul de TB, ceea ce ar putea avea implicații importante pentru îngrijirea pacienților și strategii de sănătate publică mai largi.
Asocierea între utilizarea GLP-1RA și riscul de TB a fost evaluată într-un studiu retrospectiv de cohortă de mari dimensiuni, utilizând TriNetX, o rețea globală de cercetare în domeniul sănătății, care conține înregistrări electronice de sănătate de la aproximativ 153 de milioane de persoane din 143 de organizații de sănătate. Incidența TB a fost comparată între persoanele cu T2D care au început tratamentul cu GLP-1RA și cele care au început alte medicamente antidiabetice prescrise frecvent.
Criteriile de eligibilitate au cerut participanților să fie utilizatori noi ai agenților antidiabetici alocați, excluzându-i pe cei cu expunere anterioară la aceste medicamente. Grupurile de tratament au fost determinate de prima clasă de medicamente antidiabetice inițiată în perioada de studiu (intention-to-treat), iar urmărirea a început în prima zi după prima rețetă.
Au fost realizate analize de potrivire a scorului de propensiune pentru a spori comparabilitatea, incluzând variabile demografice, clinice, comorbidități, complicații diabetice, socioeconomice, stil de viață și medicamente de bază. Rezultatul principal a fost incidența TB, cu rezultate secundare privind TB pulmonară și extrapulmonară. Urmărirea a continuat până la diagnosticarea TB, ultima întâlnire clinică înregistrată, deces sau cinci ani după data index.
În cadrul cohortelor potrivite, persoanele care primeau GLP-1RA au fost comparate cu cele care primeau alte clase de medicamente pentru diabet, inclusiv sulfonilureele, metformina, inhibitorii DPP-4 și inhibitorii SGLT2. Pentru a asigura o comparație echitabilă, caracteristicile de bază precum vârsta, sexul, indicele de masă corporală și comorbiditățile au fost echilibrate între grupuri folosind potrivirea scorului de propensiune.
Analiza a relevat că terapia cu GLP-1RA a fost asociată cu o incidență semnificativ mai scăzută de TB în rândul pacienților cu T2D comparativ cu sulfonilureele, metformina, inhibitorii DPP-4 și inhibitorii SGLT2. Riscul mai scăzut de TB pulmonară a fost observat în toate cele patru comparații, în timp ce riscul de TB extrapulmonară a fost semnificativ mai scăzut doar comparativ cu sulfonilureele și inhibitorii DPP-4. Comparativ cu inhibitorii SGLT2, riscul de TB pulmonară a fost semnificativ mai scăzut, în timp ce riscul de TB extrapulmonară nu a prezentat diferențe semnificative între grupuri.
Analizele de subgrup comparând sulfonilureele au relevat că asocierea protectoare a fost cea mai puternică în rândul pacienților mai tineri și a celor cu indice de masă corporală (IMC) mai mic. Totuși, modelele de subgrup au variat între celelalte grupuri comparator.
Analizele de sensibilitate au susținut în general aceste constatări în diverse populații de pacienți și abordări analitice. Cu toate acestea, în analiza restricționată la SUA, asocierea cu riscul mai scăzut de TB a fost atenuată și nu a fost semnificativă comparativ cu inhibitorii SGLT2. Nu s-a găsit nicio asociere între utilizarea GLP-1RA și rezultatul negativ de control, care nu era legat de TB, al cancerului de piele, oferind astfel o oarecare siguranță împotriva confuziei reziduale nelegate de TB.
Studiul a concluzionat că există o asociere între terapia cu GLP-1RA și un risc redus de TB în rândul indivizilor cu T2D, observată în toate cele patru analize primare comparatoare, deși rezultatele de subgrup au variat. Aceste constatări subliniază relevanța riscurilor infecțioase în deciziile de tratament antidiabetic și sunt consistente cu propusele proprietăți imunomodulatoare ale GLP-1RAs, deși studiul nu a investigat direct mecanismele subiacente.
Cu toate acestea, fiind un studiu observațional bazat pe înregistrări electronice de sănătate, rezultatele nu pot stabili că GLP-1RAs previn TB. Baza de date a avut o lipsă de informații privind istoricul de contact cu TB, infecția latentă, constatări radiografice, severitatea bolii, doza de medicamente și aderența la tratament, precum și măsuri directe socioeconomice. Autorii au menționat, de asemenea, posibile confuzii geografice și legate de timp și au recunoscut că o analiză de sensibilitate restricționată la expunere a introdus un prejudiciu de timp imortal, deoarece pacienții au fost clasificați folosind informații despre tratament obținute după începerea urmăririi.
Pentru a sublinia și clarifica aceste observații, cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe elucidarea mecanism
