FDA a aprobat prima terapie țintită RAS pentru cancerul pancreatic metastatic
Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat daraxonrasib, un inhibitor oral multi-selectiv RAS(ON), pentru adulții cu adenocarcinom pancreatic metastatic care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară sau nu sunt candidați pentru terapia sistemică multiagent.
Aprobarea se bazează în principal pe rezultatele studiului clinic pivotal randomizat faza 3 RASolute 302, care a comparat daraxonrasib cu chimioterapia ca terapie de linie secundară pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic, sub conducerea lui Brian Wolpin, MD, MPH, director al Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research la Dana-Farber Cancer Institute.
De-a lungul anilor, cercetătorii au crezut că targetarea cu succes a RAS ar putea transforma tratamentul cancerului pancreatic, dar blocarea terapeutică a semnalizării RAS s-a dovedit a fi extrem de provocatoare. Aprobarea daraxonrasib reprezintă un progres semnificativ pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Practic, timpul mediu de supraviețuire global s-a dublat cu acest tratament țintit, ceea ce reprezintă un progres semnificativ pentru pacienții care au nevoie urgentă de noi opțiuni terapeutice.
Daraxonrasib este prima terapie țintită aprobată pentru cancerul pancreatic, având ca scop inhibarea RAS, calea principală de dezvoltare a cancerului în această afecțiune. Acesta funcționează ca un lipici molecular care, împreună cu o altă proteină, ciclopilină A, blochează semnalizarea proteinelor RAS. Peste 90% dintre pacienții cu cancer pancreatic au mutații care conduc la cancer în oncogenul KRAS, parte a familiei de gene RAS.
Studiul faza 3 RASolute 302, prezentat de Wolpin la Conferința Anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2026 și publicat în New England Journal of Medicine, a inclus 500 de pacienți cu cancer pancreatic metastatic din America de Nord, Europa și Asia. Toți pacienții au fost tratați anterior cu o linie de chimioterapie pentru boala metastatică. Pacienții au fost randomizați să primească daraxonrasib sau chimioterapie de linie secundară.
Pacienții care au primit daraxonrasib au arătat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii globale comparativ cu cei tratați cu chimioterapie. În populația totală a studiului, daraxonrasib a redus riscul de deces cu 60%, având un raport de hazard de 0,40. Timpul median de supraviețuire global a fost de 13,2 luni cu daraxonrasib comparativ cu 6,7 luni cu chimioterapie. De asemenea, s-a observat o reducere a riscului de progresie a cancerului, cu o supraviețuire mediană fără progresie de 7,2 luni comparativ cu 3,6 luni cu chimioterapie.
În întreaga populație a studiului faza 3 RASolute 302, rata de răspuns obiectiv a fost de 31,6% cu daraxonrasib și 11,2% cu chimioterapie. Printre pacienții cu o mutație RAS G12 cunoscută, 33,2% dintre cei care au primit daraxonrasib au experimentat o reducere substanțială a tumorii sau dispariția acesteia, comparativ cu 11,8% dintre cei care au primit chimioterapie.
Nu au fost observate semnale noi de siguranță cu daraxonrasib comparativ cu un raport anterior din studiul faza 1/2, care a fost, de asemenea, condus de Wolpin și publicat anterior în New England Journal of Medicine. Cele mai frecvente efecte secundare au fost erupții cutanate, inflamație a mucoasei bucale, greață și diaree.
„Aprobarea daraxonrasib de către FDA este un moment important pentru pacienții cu cancer pancreatic și o dovadă a puterii investițiilor susținute în descoperirea științifică și cercetarea clinică”, a declarat Benjamin L. Ebert, MD, PhD, președinte și CEO al Dana-Farber. „Dana-Farber este mândră că a contribuit la conducerea cercetării preclinice și clinice care a făcut posibil acest progres și rămânem angajați în dezvoltarea următoarei generații de tratamente care oferă noi speranțe pacienților și familiilor care se confruntă cu această boală devastatoare.”
Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) este cea mai comună formă de cancer pancreatic și una dintre cele mai mortale forme de cancer. Aproximativ 65.000 de persoane din Statele Unite sunt diagnosticate anual cu PDAC, iar mai mult de 50.000 mor din cauza acestei boli, în ciuda tratamentelor standard actuale. Deoarece cancerul pancreatic provoacă adesea puține sau niciun simptom în stadiile sale incipiente, aproximativ 80% dintre pacienți sunt diagnosticați după ce cancerul a invadat țesuturile din jurul pancreasului sau s-a răspândit în alte părți ale corpului, când opțiunile de tratament sunt mai limitate. Pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic, rata de supraviețuire relativă la cinci ani este de aproximativ 3% în Statele Unite.
„Pentru pacienții și familiile care se confruntă cu cancer pancreatic metastatic, această aprobată reprezintă un progres care a fost așteptat de mult și merită. Arată cum studierea neobosită a biologiei cancerului duce la noi tratamente care ajută pacienții, chiar și în cazul celor mai dificile tipuri de cancer. Viitorul este acum plin de promisiuni, pe măsură ce echipa Hale Center și domeniul în ansamblu își propun să identifice metode suplimentare care oferă răspunsuri durabile la boală și mai multe vindecări. Aceasta este o perioadă fără precedent, iar noi așteptăm cu interes ca aprobarea daraxonrasib să anunțe începutul unei noi ere în tratamentul cancerului pancreatic,” a spus Wolpin.
