FDA a aprobat daraxonrasib pentru cancerul pancreatic metastazant, după un studiu clinic important condus de Dana-Farber
Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat daraxonrasib, un inhibitor RAS(ON) cu acțiune multiplă, pentru adulții cu adenocarcinom pancreatic metastatic care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară sau care nu sunt candidați pentru terapia sistemică multiagent.
Institutul Dana-Farber Cancer a condus cercetarea care susține aprobarea FDA a daraxonrasib pentru cancerul pancreatic metastatic.
Aprobarea este bazată în principal pe rezultatele studiului clinic randomizat de fază 3 RASolute 302, care compară daraxonrasib cu chimioterapia ca terapie de linie secundară pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic, sub conducerea lui Brian Wolpin, MD, MPH, director al Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research la Dana-Farber Cancer Institute.
De-a lungul anilor, cercetătorii au crezut că țintirea cu succes a RAS ar putea transforma tratamentul cancerului pancreatic, însă blocarea semnalizării RAS s-a dovedit a fi extrem de provocatoare. Aprobarea FDA a daraxonrasib reprezintă un avans semnificativ pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Practic, timpul mediu de supraviețuire global a crescut aproape de două ori cu acest tratament țintit, ceea ce reprezintă un progres semnificativ pentru pacienți, într-o perioadă în care noi opțiuni de tratament sunt urgent necesare.
Daraxonrasib este prima terapie țintită aprobată în cancerul pancreatic care are ca scop inhibarea RAS, calea principală care contribuie la dezvoltarea cancerului în această afecțiune. Funcționează ca un lipici molecular care, împreună cu o altă proteină, ciclopilina A, blochează semnalizarea proteinelor RAS. Peste 90% dintre pacienții cu cancer pancreatic au mutații care conduc la cancer în oncogenul KRAS din familia genelor RAS.
Studiul de fază 3 RASolute 302, prezentat de Wolpin la întâlnirea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2026 și publicat în New England Journal of Medicine, a inclus 500 de pacienți cu cancer pancreatic metastatic din America de Nord, Europa și Asia. Toți pacienții au fost anterior tratați cu o linie de chimioterapie pentru boala metastatică. Aceștia au fost randomizați să primească daraxonrasib sau o chimioterapie de linie secundară.
Pacienții care au primit daraxonrasib au arătat o îmbunătățire considerabilă a supraviețuirii globale comparativ cu cei tratați cu chimioterapie. În populația generală a studiului, daraxonrasib a redus riscul de deces cu 60%, având un raport de hazard de 0,40. Supraviețuirea medie globală a fost de 13,2 luni cu daraxonrasib comparativ cu 6,7 luni cu chimioterapia. A fost observată de asemenea o reducere a riscului de progresie a cancerului, cu o supraviețuire medie fără progresie a bolii de 7,2 luni comparativ cu 3,6 luni cu chimioterapia.
În populația generală a studiului de fază 3 RASolute 302, rata de răspuns obiectiv a fost de 31,6% cu daraxonrasib și 11,2% cu chimioterapia. Printre pacienții cu o mutație RAS G12 cunoscută, 33,2% dintre cei care au primit daraxonrasib au experimentat o diminuare semnificativă a tumorii sau dispariția acesteia, comparativ cu 11,8% dintre cei tratați cu chimioterapie.
Nu au fost observate semnale noi de siguranță cu daraxonrasib comparativ cu un raport anterior din studiul de fază 1/2, condus tot de Wolpin și publicat anterior în New England Journal of Medicine. Cele mai frecvente efecte secundare au fost erupția cutanată, inflamația bucală, greața și diareea.
Aprobarea FDA a daraxonrasib reprezintă un moment crucial pentru pacienții cu cancer pancreatic și o dovadă a puterii investiției susținute în descoperiri științifice și cercetări clinice. Dana-Farber este mândră că a contribuit la cercetarea preclinic și clinic care a făcut posibil acest avans și rămâne dedicată dezvoltării generației următoare de tratamente care oferă noi speranțe pacienților și familiilor care se confruntă cu această boală devastatoare.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) este cel mai comun tip de cancer pancreatic și una dintre cele mai mortale forme de cancer. Aproape 65.000 de persoane din Statele Unite sunt diagnosticate anual cu PDAC, iar mai mult de 50.000 mor din cauza acestei boli, în ciuda tratamentelor standard actuale. Deoarece cancerul pancreatic cauzează adesea puține sau niciun simptom în stadiile sale incipiente, aproximativ 80% dintre pacienți sunt diagnosticați după ce cancerul a invadat țesuturile din jurul pancreasului sau s-a răspândit în alte părți ale corpului, când opțiunile de tratament sunt mai limitate. Pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic, rata de supraviețuire relativă pe cinci ani este de aproximativ 3% în Statele Unite.
„Pentru pacienți și familiile care se confruntă cu cancer pancreatic metastatic, această aprobată reprezintă un avans care a fost așteptat mult timp și meritat. Demonstrează cum studiile persistente asupra biologiei cancerului conduc la noi tratamente care ajută pacienții, chiar și în cazul celor mai dificile tipuri de cancer. Viitorul este acum plin de promisiuni, pe măsură ce echipa Hale Center și domeniul în ansamblu construiesc pe baza acestei aprobări pentru a identifica noi abordări care oferă răspunsuri durabile la boală și mai multe tratamente curative. Acesta este un moment fără precedent, iar noi așteptăm cu nerăbdare ca aprobarea daraxonrasib să marcheze începutul unei noi ere în tratamentul cancerului pancreatic,” a declarat Wolpin.
