O nouă strategie terapeutică bazată pe ARN vizează calea cerebrală responsabilă pentru cahexia asociată cancerului
O nouă abordare s-a deschis în vederea stopării caheksiei asociate cancerului, o complicație devastatoare care determină pacienții să se epuizeze treptat.
Un grup de cercetare de la KAIST a dezvoltat o strategie terapeutică bazată pe ARN, care blochează un semnal cerebral pentru a preveni pierderea musculară și a extinde supraviețuirea.
KAIST (președinte Choongsik Bae) a anunțat pe 2 august că o echipă de cercetare comună condusă de profesorii Minho Shong și Jinkuk Kim de la Școala Graduată de Științe Medicale și Inginerie, împreună cu startup-ul THOR Therapeutics (CEO Minho Shong), a identificat un nou principiu terapeutic pentru cahexia cancerului.
Cahexia asociată cancerului afectează între 50% și 80% din toți pacienții cu cancer, fiind una dintre cele mai comune complicații ale bolii. Pe măsură ce celulele canceroase perturbă metabolismul organismului, pacienții continuă să piardă în greutate și masă musculară chiar și atunci când se hrănesc corespunzător, ceea ce duce la o declinare fizică severă. Aceasta este o cauză majoră pentru care chimioterapia devine adesea mai puțin eficientă și tratamentele sunt suspendate, ceea ce, în final, reduce ratele de supraviețuire. Medicamentele existente, însă, s-au limitat la stimularea temporară a apetitului și nu au reușit să abordeze în mod fundamental pierderea musculară și disfuncția metabolică subiacente.
Echipa de cercetare s-a concentrat pe ideea că cauza principală a caheksiei cancerului nu se află în corp, ci în creier. Aceștia au observat că atunci când GDF15 (factorul de diferențiere a creșterii 15) – o proteină semnalizatoare secretată în cantități mari pe măsură ce cancerul progresează – se leagă de GFRAL, o proteină receptor în trunchiul cerebral, aceasta declanșează un semnal care instruiește organismul să nu mai mănânce și să descompună în schimb mușchii și grăsimile stocate, conducând astfel la un declin fizic progresiv.
Pentru a bloca acest proces, echipa a colaborat cu grupul profesorului Kim pentru a dezvolta o terapie folosind oligonucleotide antisens (ASO) – tehnologii de terapie genică bazate pe ARN care suprimă selectiv activitatea unui anumit gen – pentru a preveni producerea GFRAL încă de la început.
În esență, tratamentul dezactivează receptorul semnalului pe care celulele canceroase îl transmit organismului pentru a se epuiza. Prin blocarea producției de GFRAL la nivelul ARN-ului – etapa intermediară în care informația genetică este transformată în proteină – terapia oprește semnalul care induce cahexia încă de la sursă.
Echipa a administrat tratamentul șoarecilor la care cahexia cancerului se dezvoltase deja. Rezultatul a fost o reducere semnificativă a pierderii de mușchi și grăsime, împreună cu restaurarea funcției metabolice care se deteriorase anterior. În mod notabil, chiar și atunci când tratamentul a început după ce boala avansase semnificativ, supraviețuirea la finalul studiului (în jurul zilei 50) a fost semnificativ mai mare în grupul tratat – 90% – comparativ cu doar 20% în grupul netratat, demonstrând potențialul terapiei pentru tratarea caheksiei cancerului.
Spre deosebire de tratamentele existente care doar stimulează apetitul, acest studiu este semnificativ prin faptul că blochează semnalul subiacente care conduce procesul de epuizare. Terapia a îmbunătățit atât pierderea musculară, cât și disfuncția metabolică, iar cercetătorii se așteaptă ca aceasta să fie utilizată în cele din urmă împreună cu tratamentele existente pentru cancer ca o terapie adjuvantă de nouă generație, pentru a spori calitatea vieții pacienților, eficiența tratamentului și ratele de supraviețuire.
„În timp ce terapiile existente au stimulat temporar doar apetitul, acest studiu este semnificativ prin faptul că a vizat direct un receptor cheie în trunchiul cerebral la nivelul ARN-ului pentru a suprima cauza principală a caheksiei cancerului”, a declarat profesorul Song. Acesta a adăugat că obiectivul echipei este de a continua fără întârziere cu cercetarea preclinică de urmărire, fabricarea medicamentului, precum și cu sistemele de control al calității, să înceapă dezvoltarea clinică la pacienții cu cancer până în 2030 și să dezvolte terapia într-un tratament care să îmbunătățească calitatea vieții pacienților și ratele de supraviețuire.
Dr. Hyunjung Hong, Dr. Minhee Lee și Dr. Minsung Park au participat ca autori principali, iar profesorii Shong și Kim au fost autori corespondenți. Rezultatele au fost publicate în revista internațională „Cell Reports Medicine” pe 27 iulie.
