Agonistul relaxin oral AZD5462 îmbunătățește funcția cardiacă la pacienții cu insuficiență cardiacă
Agonistul oral de relaxină, AZD5462, a demonstrat îmbunătățiri ale funcției cardiace la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, conform rezultatelor prezentate în cadrul unei sesiuni Hot Line la Congresul ESC 2026 și publicate simultan în revista Circulation.
Deși există mai multe terapii medicale standardizate pentru insuficiența cardiacă, mulți pacienți continuă să resimtă o povară considerabilă a bolii. Profesorul James Januzzi de la Baim Institute for Clinical Research, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, SUA, a explicat că este necesară dezvoltarea de terapii noi care să fie utilizate pe lângă tratamentele existente pentru a îmbunătăți rezultatele pacienților.
Hormonul peptidic de sarcină, relaxina, a fost identificat ca având proprietăți potențial avantajoase pentru pacienții cu insuficiență cardiacă. Tentativele anterioare de a dezvolta medicamente care stimulează receptorul de relaxină RXFP1 au avut succes limitat din cauza efectelor secundare care ar putea fi legate de doze supra-fiziologice. Totuși, datele din studiile preclinice și din studiile clinice timpurii cu primul agonist oral RXFP1, AZD5462, au fost promițătoare.
Profesorul Januzzi și colegii săi au realizat studiul LUMINARA pentru a evalua efectele AZD5462 asupra siguranței și parametrilor ecocardiografici la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și pentru a identifica cea mai adecvată doză pentru studiile viitoare.
Această cercetare, un studiu dublu-orb, de tip dozare în faza IIb, a fost desfășurată în 69 de locații din 10 țări. Pacienții eligibili aveau insuficiență cardiacă cronică și erau deja sub tratamente standard maximizate. Studiul a inclus 235 de pacienți cu insuficiență cardiacă și fracție de ejecție ventriculară stângă (LVEF) ≤35% și 140 de pacienți cu LVEF 41–55%. Pacienții au fost randomizați (1:1:1:1) la placebo sau AZD5462 în doze de 20 mg, 80 mg sau 360 mg o dată pe zi. Aceștia au efectuat ecocardiografii pentru a evalua funcția cardiacă la începutul studiului și după 24 de săptămâni de tratament.
Endpoint-ul principal pentru pacienții cu LVEF ≤35% a fost schimbarea volumului sistolic final de la bază până la săptămâna 24, un indicator al remodelării adverse cardiace. Pentru pacienții cu LVEF 41–55%, endpoint-ul principal a fost schimbarea indicelui de rezistență vasculară sistemică de la bază până la săptămâna 24, un indicator al rezistenței pe care inima trebuie să o depășească pentru a pompa sângele.
Cercetătorii au constatat că, printre pacienții cu LVEF ≤35%, AZD5462 a avut cele mai benefice efecte asupra funcției cardiace la cea mai mică doză, reducând volumul sistolic final cu 5,4 mL/m2 de la bază la 24 de săptămâni (p=0.054 comparativ cu placebo). Efectele asupra endpoint-urilor secundare, inclusiv schimbarea în LVEF, au fost de asemenea cele mai mari la cea mai mică doză.
În cohorta cu LVEF 41–55%, AZD5462 a redus indicele de rezistență vasculară sistemică cu 19%, 21% și 15% pentru dozele de 20 mg, 80 mg și, respectiv, 360 mg, la 24 de săptămâni (toate p≤0.021).
Incidența evenimentelor adverse a fost scăzută, fără dovezi de exces de evenimente adverse în rândul pacienților tratați cu AZD5462. S-a observat o scădere ușoară a tensiunii arteriale, dar incidența hipotensiunii semnificative nu a fost diferită între cei tratați cu AZD5462 și placebo. De asemenea, nu au fost identificate dovezi de suprasolicitare semnificativă a volumului, așa cum s-a observat anterior cu doze mai mari de medicamente asemănătoare relaxinei.
În concluzie, profesorul Januzzi a afirmat: „Angajarea țintei a fost demonstrată în ambele cohorte, cu semne de îmbunătățire a funcției cardiace la cea mai mică doză de AZD5462 administrată pe lângă terapiile standard. Acum sunt necesare studii randomizate mai mari cu AZD5462, axate pe rezultate.”
