Căi biologice comune ar putea explica oboseala cronică în diverse boli
O descoperire a cercetătorilor de la Universitatea East Anglia și Oxford BioDynamics oferă o explicație biologică comună pentru oboseala cronică asociată cu diverse afecțiuni, inclusiv long Covid și PTSD.
Un nou studiu, publicat în Journal of Translational Medicine, evidențiază asemănări biologice surprinzătoare între cinci boli majore, care până acum au fost considerate în mare parte ca fiind afecțiuni separate.
Rezultatele sugerează că sindromul de oboseală cronică (cunoscut și sub denumirea de ME), long Covid, tulburarea de stres post-traumatic (PTSD), artrita reumatoidă și scleroza multiplă (SM) ar putea fi determinate de mecanisme comune fundamentale.
Aceasta se întâmplă în ciuda faptului că aceste condiții sunt declanșate de evenimente diferite, variind de la infecții virale la traume psihologice sau răspunsuri autoimune.
Cercetătorul principal, prof. Dmitry Pshezhetskiy, de la Norwich Medical School a UEA, a declarat: „Până acum, boli precum long Covid, PTSD, ME/CFS, scleroza multiplă și artrita reumatoidă erau considerate aparent nelegate și provocate de evenimente complet diferite.”
„ME/CFS apare adesea după o infecție virală. Long Covid se dezvoltă după infecția cu SARS-CoV-2. PTSD apare după experiențe traumatice. Artrita reumatoidă este o boală autoimună care atacă articulațiile, în timp ce scleroza multiplă atacă sistemul nervos.”
„Dar un lucru care le leagă pe toate este că pacienții raportează frecvent simptome remarcabil de asemănătoare – oboseală copleșitoare, ceață cerebrală, concentrare slabă, somn perturbat, disfuncție autonomică și o reducere dramatică a funcționării zilnice.”
„Am vrut să aflăm de ce se întâmplă acest lucru.”
„Ceea ce am descoperit este aproape o teorie biologică unificatoare a oboselii.”
În loc să analizeze convențional secvențele ADN-ului, cercetătorii de la UEA au folosit platforma inovatoare EpiSwitch® Orion a Oxford BioDynamics, care examinează arhitectura tridimensională a genomului, studiind modul în care ADN-ul se pliază și interacționează în interiorul celulelor vii.
Analiza a fost computațională. Datele genomice publicate pentru long Covid, PTSD, artrita reumatoidă și scleroza multiplă, extrase din studii existente de asociere genomică la scară largă, au fost combinate cu datele genomice 3D dintr-un studiu anterior pe pacienți cu ME/CFS, fără a fi nevoie de colectarea de noi mostre de pacienți.
„ADN-ul este pliat în celulele noastre, așa că regiuni îndepărtate în secvența liniară pot atinge, iar acele puncte de contact sunt locul în care genele sunt controlate. Orion prezice unde sunt susceptibile aceste puncte de contact”, a spus dr. Ewan Hunter, Chief Data Officer la Oxford BioDynamics.
Aplicată la cele cinci condiții, Orion a descoperit că modificările genetice, care păreau că nu au nimic în comun, se conectau în aceleași circuite de reglementare.
Prof. Pshezhetskiy a declarat: „Ne așteptam să găsim cel puțin unele suprapuneri în genele între condiții. Dar am găsit de fapt opusul.”
„La nivel de gene individuale, a existat surprinzător de puțină suprapunere directă între long Covid, ME/CFS, PTSD, scleroză multiplă și artrită reumatoidă.”
„Dar, când am analizat cum interacționează acele gene în rețele biologice complexe, a apărut o imagine complet diferită. Dintr-o dată, bolile păreau profund conectate.”
„Acest lucru nu este ceva ce poți vedea citind secvența genetică singură, motiv pentru care aceste condiții ar putea părea nelegate atât de mult timp.”
„Deși aceste condiții sunt declanșate de evenimente complet diferite, ele pot, în cele din urmă, perturba aceleași sisteme biologice fundamentale și produce aceleași epuizări devastatoare experimentate de milioane de oameni din întreaga lume.”
Studiul a constatat că genele asociate fiecărei boli alimentau aceleași sisteme biologice majore – inclusiv semnalizarea imună și inflamatorie, producția de energie mitocondrială, reglarea metabolică, mecanismele de răspuns la stres și semnalizarea neuroendocrină.
De ce traumele și virusurile pot produce aceleași simptome
Echipa afirmă că studiul ar putea ajuta la explicarea de ce persoanele care au experimentat o infecție virală sau o traumă psihologică pot dezvolta simptome asemănătoare.
„Acum credem că răspunsul ar putea fi în rețelele de reglementare comune încorporate în sistemele imune și metabolice ale organismului”, a spus prof. Pshezhetskiy.
„O infecție Covid ar putea determina activarea prelungită a sistemului imunitar. Stresul traumatic ar putea perturba căile hormonale de stres și răspunsurile inflamatorii.”
„Dar ambele perturbări par capabile să convergă pe circuite biologice comune care controlează producția de energie, reglarea imunității și reziliența celulară.”
„Când aceste sisteme devin persistent deregulate, rezultatul ar putea fi oboseala profundă și debilitantă observată în diverse afecțiuni.”
Un nou rol pentru sistemul imunitar
Studiul a scos la iveală și mai multe „gene hub” care se află în cele mai ocupate puncte din aceste rețele comune.
Printre acestea s-au numărat gene implicate în reglarea imunității, semnalizarea inflamatorie și producția de energie mitocondrială. Autorii subliniază că acestea sunt candidați identificați prin analiză, iar mai multe lucrări sunt necesare pentru a confirma rolul pe care îl joacă.
O parte a analizei, care a examinat în mod specific ME/CFS, a semnalat LAG3 ca fiind o genă de investigat. Aceasta este o moleculă asociată cu „exhaustia celulelor T”, o stare în care celulele imunitare devin epuizate după o activare prelungită.
Echipa consideră că, dacă acest lucru poate fi confirmat în studii ulterioare, ar putea ajuta la explicarea de ce mulți pacienți par blocați într-o stare de boală cronică mult după ce declanșatorul inițial a dispărut.
„Această lucrare se adaugă unui corp în creștere de dovezi care sugerează că disfuncția imunitară persistentă ar putea juca un rol mult mai mare în bolile legate de oboseală cronică decât a fost recunoscut anterior”, a spus prof. Pshezhetskiy.
Deschiderea drumului pentru teste de sânge și tratamente
„Poate cea mai semnificativă implicație este ceea ce ar putea însemna acest lucru pentru diagnostic.”
„ME/CFS și long Covid sunt în prezent diagnosticate în mare parte pe baza simptomelor, fără un test de laborator acceptat universal disponibil.”
„Acest lucru a lăsat mulți pacienți să se confrunte cu ani de incertitudine.”
Lucrări anterioare separate utilizând platforma EpiSwitch au produs deja un test de sânge pentru ME/CFS, prom
