Prednisonul poate influența sănătatea oaselor la copiii cu distrofie musculară Duchenne
Un nou studiu publicat în Scientific Reports, realizat de o echipă internațională de cercetare, inclusiv cercetători de la Universitatea Binghamton, a identificat un set de proteine din sânge care ar putea explica de ce corticosteroidul prednison, deși benefic în tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD), poate interfera cu creșterea și sănătatea oaselor la copii.
Aceste descoperiri provin dintr-un studiu clinic dublu-orb, care a implicat băieți cu distrofie musculară Duchenne cu vârste între 4 și 7 ani. În prima perioadă de 24 de săptămâni, participanții au primit placebo, prednison la o doză de 0,75 mg/kg/zi sau vamorolon la o doză de 6 mg/kg/zi, un medicament creat special pentru tratamentul DMD. În a doua perioadă de 24 de săptămâni, participanții care primiseră placebo sau prednison au trecut la vamorolon, în timp ce cei care primeau vamorolon au continuat tratamentul.
Studiul a constatat că prednisonul a redus semnificativ markerii deja stabiliți și cei recent identificați ai formării osoase, turnover-ului osos și activității plăcii de creștere. Aceste schimbări nu s-au observat la cei care au primit vamorolon sau placebo. Atunci când participanții care au primit prednison au trecut la vamorolon, biomarkerii suprimați s-au întors aproape la nivelurile lor anterioare tratamentului.
Prednisonul rămâne o terapie importantă pentru distrofia musculară Duchenne, dar efectele sale asupra creșterii și sănătății oaselor reprezintă o preocupare majoră pentru copii și familiile acestora. Este important de menționat că atât prednisonul, cât și vamorolonul au îmbunătățit rezultatele motorii în cadrul studiului, dar doar prednisonul a generat acest model advers de biomarkeri.
Cercetătorii au examinat inițial patru markeri clinici utilizați frecvent pentru evaluarea formării osoase: fosfataza alcalină (ALP), osteocalcina, propeptidul N-terminal al colagenului de tip I (P1NP) și telopeptida C-terminală a colagenului de tip I (CTX1). Toți cei patru markeri au scăzut în timpul tratamentului cu prednison, dar au rămas stabili la participanții care au primit vamorolon sau placebo. Markerii s-au recuperat rapid după ce prednisonul a fost redus și participanții au trecut la vamorolon.
Analizele suplimentare au identificat 10 măsurători proteice adiționale care au fost reduse de prednison, inclusiv moleculele legate de colagen și alte componente ale osului și cartilajului. Mutațiile în aceste proteine pot cauza tulburări ereditare care afectează creșterea și densitatea osoasă, structura cartilajului și dezvoltarea scheletului.
„Urmărirea acelorași participanți pe parcursul trecerii tratamentului a fost deosebit de informativă”, a declarat Utkarsh Dang. „Schimbările asociate cu prednisonul au apărut atât în teste standard de laborator, cât și în analiza mai amplă, iar markerii s-au întors spre nivelurile de bază după ce prednisonul a fost oprit. Acest model susține un efect reversibil al medicamentului, mai degrabă decât o schimbare cauzată doar de progresia distrofiei musculare Duchenne.”
Multe dintre proteinele nou identificate sunt asociate cu osteoblastele, celulele care formează osul, sau cu celulele specializate din placa de creștere care ajută la lungirea oaselor copiilor. Datele umane privind biomarkerii arată că corticosteroizii tradiționali, precum prednisonul, pot promova pierderea acestor celule și pot interfera cu funcția osteoblastelor, însă vamorolonul nu a produs aceeași semnătură, sugerând că acesta ar putea păstra mai bine celulele din placa de creștere și osteoblastele, conform observațiilor care demonstrează creșterea liniară în timpul tratamentului cu vamorolon.
Cu toate acestea, biomarkerii din sânge nu sunt echivalenți cu rezultatele clinice. Studiul a implicat un subset mai mic al populației totale a trialului, axat pe băieți tineri cu distrofie musculară Duchenne, și nu a fost conceput pentru a stabili dacă vamorolonul reduce fracturile sau păstrează forța scheletică pe termen lung. Aceasta înseamnă că studii mai mari și mai lungi sunt necesare pentru a determina dacă biomarkerii prezic modificări ulterioare în viață și dacă aceștia au o performanță similară la fete și la copii cu alte boli.
„Aceste proteine ar putea oferi în cele din urmă o modalitate practică de a monitoriza sănătatea biologică a plăcii de creștere pe parcursul tratamentului”, a menționat Hoffman. „Ele ar putea fi, de asemenea, utile dincolo de distrofia musculară Duchenne în alte condiții pediatrice în care corticosteroizii, bolile cronice sau terapiile experimentale pot interfera cu creșterea normală.”
