Moleculă bacteriană intestinală descoperită ca factor în boala gravă a ductului biliar
Cercetătorii de la Universitatea din Oslo și de la Spitalul Universitar din Oslo, împreună cu colaboratori internaționali, au descoperit că o moleculă mică, produsă exclusiv de bacteriile intestinale, poate contribui activ la dezvoltarea bolii în ductele biliare și poate agrava colangita sclerozantă primară (CSP), o afecțiune gravă a ficatului și ductelor biliare.
Rezultatele, publicate în Nature Metabolism, întăresc dovezile pentru o legătură între semnalele din intestin și progresia CSP și sugerează medicamente existente care ar putea fi testate ca noi tratamente.
CSP este o afecțiune cronică și principalul motiv pentru transplantul de ficat în Norvegia. În prezent, nu există un tratament medicamentos dovedit care să modifice evoluția bolii. „Avem acum indicii puternice că o moleculă specifică provenită din bacteriile intestinale ajută la dezvoltarea CSP”, afirmă profesorul Johannes E. Roksund Hov, de la Universitatea din Oslo și Spitalul Universitar din Oslo, principal investigator la Centrul Norvegian de Cercetare CSP (NoPSC) și la Institutul de Cercetare a Medicinii Interne. „Identificarea unei moleculi specifice provenite din intestin care determină boala ne oferă un obiectiv clar și o strategie de testare.”
CSP este o boală rară, dar gravă, care afectează atât ficatul, cât și ductele biliare, tuburile mici care transportă bila din ficat. Ductele biliare devin inflamate și se îngustează treptat, iar pe măsură ce se strâng, bila nu mai poate curge corespunzător, similar cu un siphon care se blochează. Când bila și produsele de deșeuri se acumulează, ficatul este afectat progresiv. Mulți pacienți dezvoltă ciroză și insuficiență hepatică, iar o mare proporție necesită transplant de ficat în termen de 10-20 de ani de la diagnosticare. CSP crește, de asemenea, riscul de cancer. „Vedem tineri adulți cu copii mici care se confruntă brusc cu un viitor foarte incert”, spune Hov. „În prezent, nu avem un medicament care să încetinească clar boala.”
Cercetătorii de la NoPSC au suspectat mult timp că CSP este strâns legată de intestin. Majoritatea pacienților cu CSP au, de asemenea, boală inflamatorie intestinală (BII). În ultimii ani, Hov și colegii săi au analizat flora intestinală a persoanelor cu CSP, demonstrând că aceasta este clar diferită de cea a indivizilor sănătoși. O altă observație importantă este că CSP revine adesea după transplantul de ficat. „Chiar și atunci când ficatul bolnav este îndepărtat și înlocuit cu unul sănătos, CSP poate reapărea în noul ficat”, afirmă Peder Braadland, primul autor și cercetător postdoctoral la NoPSC. „Aceasta sugerează puternic că ceva din afara ficatului este implicat, iar noi am suspectat mult timp intestinul. Rezultatele noastre noi susțin această idee mult mai puternic decât înainte.”
O moleculă bacteriană iese în evidență – și medicamentele existente. Utilizând analize avansate ale sângelui, echipa a măsurat peste 1.000 de molecule mici și a identificat una care este produsă doar de bacteriile intestinale. Pacienții cu niveluri mai mari ale acestei molecule au avut o boală mai severă și au fost mai predispuși să necesite transplant de ficat. Experimentele pe șoareci au arătat că molecula poate declanșa boala și agrava daunele la nivelul ductelor biliare, iar blocarea acestei reacții a eliminat efectul nociv. Molecula activează un sistem celular numit mTOR, care reglează inflamația și cicatrizarea. Medicamentele care inhibă mTOR sunt deja aprobate și utilizate ca imunosupresoare după transplanturi de organe.
„Deoarece medicamentele care vizează mTOR există deja, putem avansa relativ repede spre studii clinice, studiindu-le atât înainte, cât și după transplant. Obiectivul nostru este să vedem dacă aceste medicamente pot încetini progresia bolii în CSP și, posibil, să reducă riscul ca boala să reapară după transplantul de ficat”, explică Hov.
Cercetătorii așteaptă primele răspunsuri din studiile clinice în aproximativ cinci ani. „Pentru persoanele cu CSP, chiar și un mic pas înainte contează. Trecerea de la lipsa unor opțiuni medicale reale la o strategie terapeutică realistă este o schimbare importantă, atât pentru cercetare, cât și, sperăm, pentru pacienți”, adaugă Braadland.
