Medicamentele GLP-1: Siguranța psihiatrică și întrebările persistente
Cu milioane de pacienți care iau acum medicamente GLP-1, cercetătorii au analizat dacă îngrijorările legate de depresie și suicid sunt susținute de dovezi și dacă aceste tratamente ar putea influența și starea de spirit.
Un studiu recent publicat în jurnalul Cureus a evaluat siguranța psihiatrică a agonistilor receptorilor de peptide-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1RAs) și efectele lor potențiale asupra simptomelor depresive, agravării psiho-psihice, suicidului și spitalizării psihiatrice.
Peste 4,9 milioane de pacienți au fost incluși în 11 studii primare care au examinat GLP-1RAs și sănătatea mentală. Această temă este semnificativă, deoarece aceste medicamente sunt prescrise pentru diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) și obezitate, ambele fiind asociate cu tulburarea depresivă majoră (MDD).
Raportele privind ideea suicidară și agravarea episoadelor depresive au apărut devreme în etapele post-marketing ale medicamentelor. Totuși, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a investigat ulterior acest semnal și a concluzionat că dovezile disponibile nu susțin o legătură cauzală între GLP-1RAs și comportamentul suicidar.
Prezența receptorilor GLP-1 în regiunile cerebrale implicate în reglementarea metabolismului și a stării de spirit a stârnit interesul cu privire la posibilele efecte neuroprotectoare sau antidepresive. Dovezile au variat în ceea ce privește modul în care a fost măsurată sănătatea mentală. Este necesară o cercetare suplimentară pentru a măsura direct schimbările de dispoziție cu scale validate.
Studiul a respectat liniile directoare ale Elementelor Preferate pentru Raportarea Studiilor Sistematice și Meta-Analizelor (PRISMA). Căutările au acoperit studii publicate din 2021 până în mai 2026 în PubMed/MEDLINE, Google Scholar și ScienceDirect. Înregistrările PubMed Central (PMC) au fost grupate cu PubMed/MEDLINE.
Cuvintele cheie au inclus GLP-1RAs, semaglutidă și liraglutidă, depresie și alte tulburări mentale, gânduri suicidare, scale de evaluare psiho-psihiatrică, efecte adverse și spitalizare, iar căutarea inițială a identificat 617 înregistrări. Revizuirea nu a fost înregistrată prospectiv.
Studiile revizuite, care au fost evaluate și au inclus GLP-1RAs aprobate de FDA, au fost eligibile. Tirzepatida, un agonist dual al polipeptidei insulinotrope dependente de glucoză (GIP) și GLP-1, a îndeplinit criteriile de includere.
Eligibilitatea a necesitat ca studiile să raporteze cel puțin un rezultat relevant referitor la schimbările în simptomele depresive sau scalele de evaluare, siguranța psihiatrică sau spitalizarea legată de sănătatea mentală. Studiile controlate randomizate (RCT), studiile cohortă observaționale și studiile transversale în populații de diabet sau obezitate au fost eligibile.
Studiile pe animale, in vitro, cele care implică sarcina, lactația, literatura gri și cele fără rezultate psiho-psihiatric relevante au fost excluse. Cercetătorii au identificat studiile și au adunat informații despre designul acestora, măsurile psiho-psihiatrică, intervenții, grupuri de comparator și rezultate.
Studiile de cohortă au fost evaluate folosind Scala Newcastle-Ottawa (NOS), RCT-urile folosind instrumentul Cochrane Risk of Bias 2 (RoB 2), iar studiul transversal folosind instrumentul Joanna Briggs Institute (JBI). Populațiile, comparatoarele și definițiile rezultatelor au variat; prin urmare, concluziile au fost sintetizate narativ, mai degrabă decât prin agregare statistică.
Rezultatele studiului au identificat 617 înregistrări în cele trei baze de date: 352 din PubMed/MEDLINE (inclusiv PMC), 125 din Google Scholar și 140 din ScienceDirect.
După eliminarea a 75 de duplicate, 542 de înregistrări au fost supuse screening-ului titlului și rezumatului. Dintre acestea, 361 au fost excluse, rămânând 181 de rapoarte pentru evaluarea completă a textului. Alte 163 au fost excluse din cauza designului ineligibil, a rezultatelor psiho-psihiatric sau a datelor insuficiente.
Un total de 18 lucrări au fost incluse în catalogul revizuirii mai largi, iar 7 au fost excluse după evaluarea calității conform criteriilor prestabilite de design și domeniu, lăsând 11 studii primare pentru sinteza finală. Aceste studii au reprezentat peste 4,9 milioane de pacienți tratați pentru T2DM sau obezitate.
Toate cele 11 studii din sinteza finală au fost observaționale, incluzând 10 studii de cohortă și 1 studiu transversal; nu au fost incluse RCT-uri cu siguranța psihiatrică sau eficacitatea antidepresivă ca obiectiv principal.
Studiile finale au inclus populații mari din Statele Unite, Regatul Unit, Scandinavia și Polonia. Evaluarea sănătății mentale a variat semnificativ: majoritatea studiilor au folosit coduri diagnostice din Clasificarea Internațională a Bolilor (ICD), în timp ce doar un studiu a inclus măsuri psiho-psihiatric validate.
În general, dovezile din studii de cohortă nu au arătat o creștere constantă a riscurilor psiho-psihiatric cu GLP-1RAs. Nouă din zece studii de cohortă nu au găsit un risc neuropsihiatric crescut sau au sugerat o asociere protectoare în comparație cu tratamentele antidiabetice active.
Un studiu de registru internațional a constatat că utilizarea GLP-1RA a fost asociată cu un risc de aproximativ 17% mai mic pentru rezultatul combinat al decesului prin suicid și auto-vătămare nonfatală, în timp ce un alt studiu mare a raportat un risc de aproximativ 10% mai mic pentru gânduri suicidare, tentativă de suicid sau auto-vătămare intenționată.
Stanislaus și colaboratorii nu au găsit un risc crescut comparativ cu inhibitorii cotransportorului sodiu-glucoză-2 (SGLT-2) și un risc mai mic comparativ cu inhibitorii dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4).
Un studiu de cohortă axat pe obezitate a produs o constatare divergentă. Kornelius și colaboratorii au raportat un risc aproape de trei ori mai mare pentru MDD și un risc de aproximativ două ori mai mare pentru anxietate și gânduri sau tentative de suicid în rândul utilizatorilor de GLP-1RA.
Revizuirea a observat că o supraveghere clinică mai mare în medii specializate de gestionare a greutății ar putea contribui parțial la o captare diagnostic mai mare, deși biasul de supraveghere nu a fost testat direct. Autorii au menționat, de asemenea, că biasul de supraveghere poate să nu explice pe deplin riscul crescut observat în cohortele axate pe obezitate.
Dovezile care sugerează posibile efecte antidepresive au fost limitate, cu dovezi psiho-psihometrice directe provenind dintr-un singur studiu transversal.
Witaszek și colaboratorii au folosit Chestionarul de Sănătate a Pacientului-
