Studiul evidențiază că vaccinurile ARNm generează răspunsuri anticorpale mai diverse împotriva gripei
Influența rămâne o provocare majoră pentru sănătatea globală, deoarece derivația antigenică continuă poate limita diversitatea și durabilitatea răspunsurilor anticorpale induse de vaccinuri, necesitând actualizări frecvente ale acestora.
Cercetătorii de la Korea University College of Medicine, Republica Coreea, conduși de Associate Professor Jiwon Lee în Departamentul de Medicină de Convergență și Centrul de Inovație în Vaccinuri, au investigat dacă un vaccin gripal bazat pe ARNm ar putea stimula răspunsuri germinale mai puternice și mai persistente comparativ cu un vaccin convențional pe bază de virus despărțit, având potențialul de a lărgi recunoașterea anticorpilor. Studiul a fost realizat în colaborare cu Professor Ali Ellebedy și grupul său de la Washington University din St. Louis, SUA, și a evaluat vaccinul experimental quadrivalent mRNA-1010 în raport cu vaccinul licențiat Fluarix. Rezultatele studiului au fost publicate în Nature Immunology pe 15 iunie 2026.
Studiul a implicat 75 de adulți sănătoși cu vârste cuprinse între 20 și 50 de ani, dintre care 38 au primit mRNA-1010 și 37 Fluarix. Au fost colectate probe de sânge pe parcursul a 26 de săptămâni, iar un subset a fost supus unei aspirații fine ghidate cu ultrasonografie a ganglionilor limfatici axilari pentru a evalua răspunsurile germinale. Cercetătorii au combinat citometria de flux, ELISpot, secvențierea ARN-ului monocelular și secvențierea receptorului B, proteomica IgG serică și teste de legare și neutralizare a anticorpilor pentru a profila cuprinzător răspunsurile imune.
Dr. Lee a declarat: „Am descoperit că vaccinul ARNm a generat un repertoriu seric de anticorpi substanțial mai divers și mai larg decât Fluarix.” Răspunsurile specifice pentru gripă în centrele germinale au persistat până la 26 de săptămâni în 5 din 13 destinatari ai mRNA-1010, în timp ce centrele germinale persistente nu au fost detectate printre destinatarii Fluarix. Vaccinul a crescut, de asemenea, diversitatea repertoriului IgG seric și a promovat diversificarea liniilor de celule B preexistente prin hiperromutare somatică. Aceste modificări au fost asociate cu o legare mai largă a anticorpilor între tulpinile diverse din punct de vedere antigenic ale virusului gripal și o creștere semnificativă a titrelor de neutralizare împotriva a 11 din 13 virusuri A/H1N1 testate. Dr. Lee adaugă: „Platforma ARNm nu produce doar mai mulți anticorpi, ci generează un răspuns anticorpal mai diversificat, ceea ce duce la o capacitate mai mare de legare și neutralizare.”
Un punct forte al studiului a fost Ig-Seq, o tehnologie bazată pe spectrometria de masă care identifică clonotipuri individuale de anticorpi circulând în sânge după vaccinare. Dr. Lee subliniază: „Studiile convenționale privind vaccinurile măsoară de obicei titrurile de legare sau neutralizare în masă, dar Ig-Seq ne permite să detaliem acel răspuns până la clonotipuri individuale de anticorpi.” Alături de secvențierea celulelor B, această abordare la nivel molecular a relevat nu doar magnitudinea răspunsului anticorpilor, ci și care linii de anticorpi au apărut, s-au extins și s-au diversificat după vaccinare. Autorii identifică Ig-Seq ca un punct forte al studiului, deoarece oferă informații la nivel molecular pe care măsurătorile convenționale ale anticorpilor nu le pot captura.
Studiul subliniază potențialul tehnologiei ARNm de a genera o imunitate împotriva gripei mai largă și mai durabilă prin menținerea activității GCl și sprijinirea evoluției continue a celulelor B. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă aceste răspunsuri se traduc în protecție pe termen lung sau la intervale mai mari între vaccinări. Cercetările viitoare ar trebui, de asemenea, să investigheze dacă aceste beneficii sunt menținute la adulții în vârstă și la populațiile imunocompromise, ale căror răspunsuri imune pot diferi de cele ale adulților tineri sănătoși.
În cele din urmă, răspunsurile persistente ale GCl și instrumentele moleculare, cum ar fi Ig-Seq, ar putea ghida dezvoltarea vaccinurilor împotriva gripei concepute pentru a genera răspunsuri anticorpale mai largi împotriva unui virus în evoluție.
