Genotipul APOE contribuie la prognoza dezvoltării rapide a deficitului cognitiv asociat cu p-tau217
O analiză combinată realizată pe șapte cohorte multiculturale evaluează dacă aceleași valori de p-tau217 au semnificații prognostice similare pentru persoanele cu fundaluri genetice diferite.
O nouă analiză publicată în The Lancet Neurology sugerează că nivelurile mai ridicate de tau fosforilat în plasmă (p-tau217) sunt asociate cu un risc crescut de deteriorare cognitivă, în special în rândul adulților care poartă alela apolipoproteinei E ε4 (APOE-ε4).
Pe lângă estimarea riscului, statutul de purtător al alelei APOE-ε4 a ajutat cercetătorii să estimeze și momentul apariției deteriorării cognitive. Fiecare creștere cu o deviație standard a nivelurilor de p-tau217 a fost asociată cu o reducere cu 24% a timpului până la deteriorarea cognitivă în cazul purtătorilor APOE-ε4 și cu 13% în rândul nonpurtătorilor.
Aceste descoperiri sugerează că genotipul APOE poate oferi informații prognostice suplimentare pentru persoanele cu niveluri mai ridicate de p-tau217, ceea ce ar putea îmbunătăți stratificarea riscurilor și ajuta la identificarea celor care ar beneficia de o monitorizare mai atentă.
P-tau217 din plasmă, un biomarker stabilit al modificărilor neuropatologice asociate cu boala Alzheimer (AD), poate crește în sânge în stadiile incipiente ale afecțiunii, chiar înainte de apariția simptomelor evidente. Persoanele cu niveluri echivalente de p-tau217 pot urma totuși traiecte clinice diferite, fundalul genetic având un rol probabil în această variație.
În cadrul studiului, cercetătorii au explorat influența p-tau217 și a genotipului APOE asupra riscului și debutului deteriorării cognitive în diverse grupuri rasiale și etnice. Pentru a face acest lucru, au analizat datele la nivel de participant din șapte studii prospective multiculturale de vârstnici.
Studiile incluse sunt: AD Neuroimaging Initiative (ADNI), Health & Aging Brain Study-Health Disparities (HABS-HD), Estudio Familiar de Influencia Genética en Alzheimer (EFIGA) și Washington Heights, Hamilton Heights, Inwood Columbia Aging Project (WHICAP). De asemenea, au fost obținute date din Religious Orders Study/Rush Memory and Aging Project (ROSMAP), Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention (WRAP) și Wisconsin Alzheimer’s Disease Research Center (Wisconsin-ADRC).
Studiile incluse au cuprins persoane fără deteriorare cognitivă, dar cu risc crescut de demență, fiind incluse și persoane cu deteriorare cognitivă ușoară (MCI) sau demență. Participanții au fost recrutați din medii comunitare și centre de cercetare academică din Republica Dominicană, Canada și Statele Unite.
Cercetătorii au colectat informații despre genotipul APOE, diagnostice clinice și factori sociodemografici, precum vârsta, sexul, educația, rasa și etnia. Perioada de colectare a datelor a fost între 1992 și 2025.
Folosind datele clinice observate în urma evaluărilor, echipa a evaluat riscul și momentul deteriorării cognitive. Au fost utilizate modele de regresie și supraviețuire ajustate pentru factorii sociodemografici pentru a analiza dacă concentrațiile de p-tau217 la bază erau asociate cu deteriorarea cognitivă existentă sau viitoare.
Cercetătorii au aplicat, de asemenea, analize de supraviețuire și predicție pentru a evalua rapiditatea cu care a apărut deteriorarea și cât de bine au prezis rezultatele p-tau217 și statutul APOE-ε4. Meta-analizele cu efecte aleatorii au combinat estimările specifice cohortelor pentru deteriorarea cognitivă prevalentă și incidentă, atât în ansamblu, cât și în cadrul straturilor APOE-ε4.
În total, eșantionul studiului a inclus 8.582 de indivizi (66% femei și 34% bărbați) cu o vârstă medie de 70 de ani. Participanții nonhispanici albi au constituit 47% din cohortă (n=4.056), în timp ce participanții de culoare au reprezentat aproximativ 16% (n=1.380). Ceilalți 37% (n=3.146) au fost hispanici sau din alte grupuri etnice. Analizele longitudinale au inclus 4.569 de participanți (53%) care nu aveau deteriorare cognitivă la începutul studiului și au avut cel puțin o evaluare clinică de urmărire.
În analiza primară a valorilor continue, log-transformate și standardizate la nivel de cohortă ale p-tau217, concentrațiile mai mari au fost asociate cu șanse mai mari de deteriorare cognitivă la bază. Această asociere a fost mai puternică în rândul participanților care purtau alela APOE-ε4 decât în rândul nonpurtătorilor.
În analiza longitudinală, fiecare creștere de 1 SD a p-tau217 la bază a fost, de asemenea, asociată cu o probabilitate mai mare de dezvoltare a deteriorării cognitive, cu o asociere mai puternică în cazul purtătorilor APOE-ε4.
Pe lângă îmbunătățirea evaluării riscurilor, statutul APOE-ε4 a ajutat, de asemenea, la estimarea momentului deteriorării cognitive. În rândul persoanelor cu alela APOE-ε4, fiecare creștere de o deviație standard a p-tau217 plasmatic a corespuns unei reduceri cu 24% a timpului până la deteriorarea cognitivă. Pentru cei fără alelă, timpul a fost redus cu 13%.
Diferențele în supraviețuirea fără deteriorare au apărut la aproximativ 3 ani după evaluarea biomarkerului în întreaga mostră și la aproximativ 4 ani în purtătorii APOE-ε4; nonpurtătorii nu au arătat o separare clară în aceeași perioadă. Cei cu alela APOE-ε4 au fost mai predispuși să progreseze către deteriorare cognitivă și să dezvolte simptome mai devreme decât nonpurtătorii cu niveluri similare de p-tau217.
Aceste descoperiri arată că nivelurile mai ridicate de p-tau217 și statutul de purtător APOE-ε4 sunt asociate cu un risc mai mare de deteriorare cognitivă. P-tau217 plasmatic a arătat cea mai puternică performanță prognostică în rândul purtătorilor APOE-ε4.
Asocierea sa cu deteriorarea cognitivă a părut mai puternică în rândul participanților nonhispanici albi comparativ cu alte grupuri rasiale și etnice, dar efectul modificator al APOE-ε4 nu a variat semnificativ în funcție de rasă sau etnie. Printre persoanele cu concentrații de p-tau217 plasmatic comparabile, cei care poartă alela APOE-ε4 pot avea un risc mai mare de deteriorare cognitivă și o perioadă mai scurtă fără deteriorare. Considerarea genotipului APOE alături de p-tau217 plasmatic ar putea susține abordări mai personalizate în monitorizare și îngrijire.
Studiul a fost limitat de măsurătorile p-tau217 la un singur punct în timp în majoritatea cohortelor, de diferențele de analiză și urmărire, de un rezultat care a combinat deteriorarea cognitivă de orice tip, de categoriile rasiale și etnice combinate și de date incomplete privind funcția renală. Validarea globală mai largă, măsurători repetate ale biomarkerilor și studii care includ scoruri de risc poligenic sunt necesare pentru a testa generalizabilitatea și a rafina
