Cercetările identifică noi biomarkeri prognostici pentru cancerele BRAF din clasele II și III
Pacienții cu cancer pulmonar non-mic celular metastatic (NSCLC) care prezintă modificări BRAF de clasa II și III au caracteristici clinico-patologice și genotipice distincte, iar modificările de clasa III ar putea fi asociate cu un prognostic mai slab, conform unui studiu prezentat la Conferința Mondială a Asociației Internaționale pentru Studiul Cancerului Pulmonar (IASLC) 2026.
Studiul, intitulat „Caracteristicile și rezultatele imunoterapiei la pacienții cu NSCLC care au modificări BRAF de clasele II și III”, a analizat rezultatele tratamentului cu inhibitori ai punctelor de control imun (ICI) și caracteristicile genotipice ale pacienților cu aceste modificări BRAF mai puțin definite. Aproximativ 4% dintre pacienții cu NSCLC au modificări BRAF. Deși terapiile țintite aprobate pentru BRAF și MEK sunt disponibile pentru modificările BRAF V600 de clasa I, pacienții cu modificări de clasa II și III nu beneficiază în prezent de opțiuni de tratament țintit aprobate.
Grupul nostru a realizat un studiu retrospectiv, multicentric, în 15 centre academice din Europa și Statele Unite. Analize clinico-patologice și genotipice complementare au fost de asemenea efectuate pe o cohortă mai largă de pacienți cu NSCLC cu modificări BRAF tratați la Dana-Farber Cancer Institute sau Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
În cadrul cohortei Dana-Farber/Memorial Sloan Kettering, dintre cei 15.212 pacienți, 247 (1,6%) au avut modificări BRAF de clasa II, iar 225 (1,5%) au avut modificări de clasa III. Comparativ cu pacienții cu modificări de clasa II, cei cu modificări de clasa III au avut mai frecvent un istoric de consum de tutun (89,6% față de 81,6%; p=0,02) și o sarcină mutațională tumorală de cel puțin 10 mutații pe megabază (52,3% față de 39,5%; p=0,01). Cele două grupuri au prezentat și diferențe în distribuția modificărilor oncogenice concomitente.
Tumorile de clasa III au prezentat mai frecvent co-mutații în STK11 (27,6% față de 19,4%; p=0,048), KEAP1 (24,0% față de 15,8%; p=0,03) și SMARCA4 (28,0% față de 16,2%; p=0,003) în comparație cu tumorile de clasa II. Nu s-au observat diferențe semnificative în ceea ce privește vârsta, sexul, expresia PD-L1, histologia NSCLC sau nivelurile de aneuploidie tumorală.
În cohorta de imunoterapie, 256 de pacienți al căror singur factor oncogenic era o modificare BRAF de clasa II sau III au primit tratament cu ICI de primă linie, cu sau fără chimioterapie. Pacienții cu modificări de clasa III (n = 132) au avut o rată de răspuns obiectiv similară cu cea a celor cu modificări de clasa II (n = 124), 47% față de 52% (p = 0,45), și o supraviețuire liberă de progresie mediană de 5,8 luni față de 10,0 luni (HR 1,26; p = 0,10). Supraviețuirea generală mediană a fost semnificativ mai scurtă pentru pacienții cu modificări de clasa III: 12,7 luni față de 20,5 luni (HR 1,47; p = 0,01).
Analiza a mai arătat că co-mutațiile STK11, KEAP1 și SMARCA4 au fost asociate cu rezultate mai slabe. De exemplu, pacienții cu co-mutații STK11 au avut o rată de răspuns obiectiv de 31% față de 57%, o supraviețuire liberă de progresie mediană de 4,4 luni față de 10,7 luni și o supraviețuire generală mediană de 11,5 luni față de 25,3 luni comparativ cu pacienții fără co-mutații STK11. Co-mutațiile KEAP1 au fost, de asemenea, asociate cu rate de răspuns mai scăzute și o supraviețuire liberă de progresie și o supraviețuire generală mai scurtă, în timp ce co-mutațiile SMARCA4 au fost legate de o supraviețuire generală semnificativ mai scurtă.
Investigatori au concluzionat că NSCLC cu modificări BRAF de clasele II și III prezintă caracteristici clinico-patologice și modele de co-mutație diferite și că boala de clasa III poate fi asociată cu un prognostic mai slab. De asemenea, au raportat că co-mutațiile STK11, KEAP1 și SMARCA4 au fost legate de rezultate mai slabe, similar observațiilor raportate anterior în NSCLC cu mutații KRAS.
