Imunoterapia combinată cu vaccinul BCG scade semnificativ riscul de reapariție a tuberculozei
Tuberculoza (TB) rămâne una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial, iar prevenirea recidivelor post-tratament reprezintă o provocare majoră pentru sănătatea publică globală.
Un nou studiu realizat de cercetătorii de la Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) arată că asocierea unei imunoterapii cu vaccinul tradițional Bacille Calmette-Guérin (BCG) reduce drastic riscul de recidivă a tuberculozei în modele preclinice.
Rezultatele studiului, publicate în cea mai recentă ediție a The Journal of Infectious Diseases, oferă o direcție promițătoare pentru întărirea controlului imun pe termen lung împotriva recidivelor de TB. Studiul a fost condus de Martin Gengenbacher, Ph.D., și de Chen-Yu Tsai, Ph.D., alături de colaboratorul Sabine Ehrt, Ph.D., profesor de imunologie și microbiologie la Weill Cornell Medicine.
„Aceste descoperiri susțin investigarea suplimentară a imunomodulării direcționate către celulele B pentru a îmbunătăți controlul imun durabil și a reduce recidivele tuberculozei”, au raportat autorii.
Vaccinul Bacille Calmette-Guérin (BCG) este singurul vaccin aprobat clinic împotriva TB, dar are limitări. Acesta protejează eficient copiii împotriva bolilor severe, dar capacitatea sa de a preveni TB pulmonară la adulți și de a opri recidivele după tratament este limitată. Recidivele după tratament reprezintă o parte semnificativă a poverii globale a tuberculozei.
Cercetătorii au construit pe baza unor descoperiri recente care sugerează că celulele B splenice specializate ajută la restricționarea infecției cu TB. Echipa de cercetare a încercat să determine dacă imunoterapia concepută pentru a spori supraviețuirea și activarea celulelor B ar putea îmbunătăți protecția mediată de BCG împotriva reactivării bolii.
Folosind un model preclinic stabilit de TB latent și recidivă spontană, cercetătorii au testat o combinație de vaccinare BCG și imunoterapie direcționată către celulele B cu ligandul de proliferare A recombinat (rAPRIL), o proteină citokină cunoscută pentru reglarea supraviețuirii și diferențierii celulelor B.
Studiile preclinice au demonstrat rezultate promițătoare: o rată a recidivei de 26% pentru terapia combinată de imunoterapie și vaccin, comparativ cu 60% pentru vaccinul singur și 78% pentru un control cu soluție salină.
Pentru a înțelege mai bine modul în care a funcționat tratamentul, s-a utilizat citometria de flux pentru a analiza populațiile de celule imune din plămâni și splină. S-a descoperit că imunoterapia adjuvantă rAPRIL a remodelat și activat selectiv compartimentele celulelor B din zona marginală, crescând semnificativ markerii asociați cu activarea celulară și retenția tisulară (CD69 și CD86). În contrast, populațiile de celule T au fost afectate doar modest în grupurile de tratament, demonstrând că protecția sporită a fost condusă în principal de modularea compartimentelor celulelor B.
Prin demonstrarea acestei metode de prevenire a recidivei tuberculozei, echipa CDI oferă o cale pentru strategii terapeutice și de vaccinare care vizează imunitatea durabilă și pe termen lung împotriva TB.
