Oprirea tratamentului cu Ozempic poate crește riscul de infarct și accident vascular cerebral
Medicamentele GLP-1, precum semaglutid (Ozempic și Wegovy) și tirzepatid (Mounjaro și Zepbound), au câștigat popularitate în tratamentul diabetului și pentru ajutorul în pierderea în greutate.
Aproape unul din opt adulți din SUA utilizează aceste medicamente, care sunt cunoscute și pentru beneficiile lor cardiovasculare. Însă o nouă cercetare sugerează că aceste beneficii pot dispărea rapid atunci când tratamentul este oprit.
Cercetătorii de la Washington University School of Medicine din St. Louis au monitorizat peste 333.000 de veterani din SUA cu diabet de tip 2 pe o perioadă de trei ani. Aceștia au descoperit că întreruperea sau oprirea tratamentului cu GLP-1 pentru doar șase luni a fost asociată cu o creștere semnificativă a riscului de evenimente cardiovasculare majore comparativ cu cei care au continuat medicamentele.
Cu cât pacienții rămâneau mai mult fără tratament, cu atât riscul creștea. După doi ani fără terapie GLP-1, riscul de infarct, accident vascular cerebral și deces era cu până la 22% mai mare decât în rândul celor care au continuat tratamentul, în mare parte ștergând protecția cardiovasculară obținută în timpul utilizării medicamentelor.
Rezultatele, publicate în BMJ Medicine, sugerează că oprirea medicamentelor GLP-1 poate avea consecințe ce depășesc cu mult recâștigarea în greutate. Acestea subliniază importanța unui tratament continuu pentru menținerea protecției cardiace.
„Există o exuberanță enormă în ceea ce privește începutul tratamentului cu medicamente GLP-1, dar nu se acordă suficientă atenție ceea ce se întâmplă atunci când oamenii opresc tratamentul”, a declarat autorul senior Ziyad Al-Aly. „Mulți renunță după câteva luni din cauza costurilor, efectelor secundare sau a lipsei de medicamente. Când opresc tratamentul, nu doar că recâștigă în greutate; ei experimentează o resurgere a inflamației, a tensiunii arteriale și a colesterolului. Recâștigarea în greutate este vizibilă; reversarea metabolică nu este.”
„Datele noastre sugerează că acest efect de „whiplash metabolic” este dăunător pentru sănătatea inimii”, a adăugat Al-Aly. „Reluarea medicamentului a ajutat la restabilirea unei părți din protecție, dar doar parțial, arătând că întreruperea lasă o cicatrice de durată.”
Protecția cardiacă depinde de utilizarea continuă a GLP-1. Medicamentele GLP-1 includ medicamentele semaglutid Ozempic și Wegovy, precum și medicamentele tirzepatid Mounjaro și Zepbound. Observând că aproximativ jumătate dintre utilizatori opresc tratamentul la scurt timp după începerea acestuia, Al-Aly a decis să examineze ce se întâmplă cu sănătatea cardiovasculară după întreruperea terapiei.
Studiul s-a concentrat pe evenimente cardiovasculare adverse majore, inclusiv infarct, accident vascular cerebral și deces. Cercetătorii au analizat datele a 333.687 de veterani cu diabet de tip 2. Dintre aceștia, 132.551 au fost prescriși GLP-1, în timp ce 201.136 au primit sulfoniluree, o altă clasă de medicamente pentru diabet.
Sulfonilureele includ glipizid (Glucotrol), glimepirid (Amaryl) și gliclazid (Diabeta și altele). Participanții au fost urmăriți timp de până la trei ani. Cercetătorii au reevaluat statutul tratamentului cu GLP-1 la fiecare șase luni. În timpul studiului, 26% dintre utilizatorii de GLP-1 au oprit complet medicamentele. Aproximativ 23% au experimentat o întrerupere a tratamentului de cel puțin șase luni înainte de a relua terapia.
Tratamentul continuu a adus cele mai mari beneficii. Cel mai clar beneficiu cardiovascular a fost observat la persoanele care au rămas pe medicamente GLP-1 pe tot parcursul perioadei de studiu de trei ani. Comparativ cu participanții care au utilizat sulfoniluree, cei care au rămas constant pe terapia GLP-1 au avut un risc cu 18% mai mic de evenimente cardiovasculare majore. Aceasta s-a tradus în aproximativ patru evenimente cardiovasculare majore mai puțin pentru fiecare 100 de persoane pe parcursul a trei ani.
Participanții care au rămas pe tratamentul GLP-1 timp de doi sau doi ani și jumătate înainte de a opri pentru restul studiului au avut de asemenea reduceri semnificative ale riscurilor, de 7% și respectiv 15%. În contrast, persoanele care au întrerupt terapia GLP-1 înainte de a atinge 18 luni nu au arătat nicio reducere semnificativă a riscului cardiovascular comparativ cu cei care au utilizat sulfoniluree la sfârșitul studiului.
Întârzierile în tratament au slăbit protecția cardiacă. Oprirea tratamentului și apoi reluarea acestuia părea, de asemenea, să reducă beneficiile cardiovasculare. Persoanele care au rămas pe medicamente GLP-1 continuu timp de trei ani au avut o reducere de 18% a riscului, în timp ce cei care au oprit temporar și apoi au reluat tratamentul au observat o reducere medie de 12%. Chiar și o întrerupere de șase luni înainte de a relua terapia a fost suficientă pentru a slăbi beneficiul. Comparativ cu utilizarea continuă, aceste întreruperi au fost asociate cu o creștere a riscului cardiovascular de 4% până la 8%.
Perioadele mai lungi fără medicamente au fost legate de pierderi chiar mai mari ale protecției. Persoanele care au oprit tratamentul GLP-1 timp de un an fără a relua aveau un risc cu 14% mai mare de evenimente cardiovasculare comparativ cu utilizatorii continui. După doi ani fără tratament, această creștere a ajuns la 22%.
Acest model sugerează că beneficiile cardiovasculare acumulate în timpul tratamentului cu GLP-1 se pot pierde relativ repede odată ce medicamentul este oprit.
Reluarea tratamentului poate să nu restaureze complet beneficiile pierdute. Rezultatele subliniază importanța unui tratament continuu dacă pacienții și clinicienii doresc să păstreze efectele cardiovasculare ale terapiei GLP-1. De asemenea, sugerează că reducerea întreruperilor de tratament ar putea ajuta la maximizarea efectelor protective ale medicamentelor asupra inimii.
„Clinicienii ar trebui să trateze aderența la tratamentul GLP-1 ca un rezultat important de sine stătător – nu ca pe o simplă considerație”, a spus Al-Aly. „Sistemele de sănătate trebuie să aibă planuri în vigoare pentru a ajuta oamenii să-și continue medicamentele pe termen lung, recunoscând că GLP-1 tratează condiții cronice. Aceasta include gestionarea proactivă a efectelor secundare, discuții clare despre natura pe termen lung a tratamentului, infrastructura pentru identificarea și susținerea pacienților cu risc de a opri și abordarea barierelor financiare care fac terapia GLP-1 nesustenabilă pentru mulți.”
Al-Aly a subliniat că acest lucru este deosebit de important deoarece protecția cardiovasculară din tratamentul GLP-1 pare să se acumuleze treptat, dar să dispară mult mai repede. Pentru participanții la studiu, petrecerea doar unui an fără medicament a fost suficientă pentru a pierde beneficiile care au fost acumulate în
