Semaglutida orală aduce îmbunătățiri semnificative ale glicemiei, greutății și markerilor hepatici în diabetul real
Un studiu național finlandez arată că semaglutida administrată oral este asociată cu îmbunătățiri semnificative ale metabolismului în tratamentul diabetului de tip 2, inclusiv în rândul adulților în vârstă, care sunt adesea subreprezentați în studiile clinice.
Într-o cercetare recentă publicată în jurnalul Diabetes, Obesity and Metabolism, cercetătorii au realizat un studiu național finlandez pentru a evalua eficacitatea și rezultatele clinice ale semaglutidei orale. Studiul a inclus peste 7.000 de adulți cu diabet de tip 2 (T2D) care au început tratamentul cu semaglutidă orală între 1 aprilie 2021 și 31 decembrie 2023.
Rezultatele studiului au arătat că utilizarea semaglutidei orale a fost asociată cu îmbunătățiri semnificative în controlul glicemiei, reducerea greutății corporale, îmbunătățirea mai multor markeri lipidici și scăderea alaninei aminotransferazei (ALT), un marker hepatic, la participanți. Studiul a evidențiat că semaglutida orală administrată o dată pe zi a fost asociată cu niveluri mai scăzute de HbA1c și pierderi de greutate pe parcursul a 12 luni, inclusiv în rândul adulților cu vârsta de 75 de ani și peste.
Aceaste descoperiri susțin eficacitatea terapeutică a semaglutidei orale în practica medicală, în afara studiilor clinice foarte controlate.
Deși au trecut zeci de ani de cercetări, diabetul de tip 2 (T2D) rămâne o provocare globală de sănătate. Datele recente subliniază că T2D este mai prevalent în rândul adulților în vârstă, cu o prevalență maximă după vârsta de 80 de ani.
Dezvoltarea agonistilor receptorilor GLP-1 a extins opțiunile de tratament pentru diabet, însă majoritatea literaturii referitoare la aceste medicamente provine din studii clinice controlate, cu puține studii care să investigheze eficacitatea lor în condiții reale.
Recenziile pe acest subiect evidențiază că, deși studiile clinice sunt esențiale pentru a asigura siguranța și eficiența unui medicament înainte de utilizarea pe scară largă, rigiditatea lor în selecția participanților lasă lacune importante cu privire la performanța acestor medicamente în practica clinică obișnuită, în special în rândul pacienților vârstnici sau fragili.
Studiile clinice anterioare au suferit adesea de dimensiuni mici ale eșantionului sau baze de date medicale limitate, restricționând astfel generalizabilitatea lor și utilizarea ca aproximări ale performanței în practica clinică de rutină.
Studiul de față a fost conceput pentru a aborda această lacună de cunoștințe prin realizarea unei cercetări observaționale retrospective la nivel național, folosind registrele naționale de sănătate din Finlanda. Populația studiului a inclus 7.249 de pacienți adulți cu T2D identificați în registre, care au inițiat tratamentul cu semaglutidă orală între 1 aprilie 2021 și 31 decembrie 2023.
Pacienții au fost selectați pentru a include doar cei care erau naivi la GLP-1RA, definiți ca având nicio achiziție de GLP-1RA în perioada de 365 de zile premergătoare, în setul analitic final. Participanții incluși în studiu au fost urmăriți până la 30 iunie 2024, asigurând o perioadă minimă de observație de 180 de zile.
Principalele puncte de evaluare ale studiului au fost modificările de la baza de plecare în hemoglobina glicozilată (HbA1c) și greutatea corporală totală la 182,5 zile și 365 de zile post-initiere. Punctele secundare au evaluat indicatori mai largi de sănătate cardiometabolică și enzimatică hepatică, inclusiv colesterolul LDL, colesterolul HDL, colesterolul total, trigliceridele, raportul HDL/trigliceride și ALT.
Analizele statistice au inclus modelarea efectelor mixte liniare pentru a urmări modificările rezultatelor investigate.
Analizele rezultatelor semaglutidei orale în condiții reale au arătat că, printre pacienții incluși în modelarea traiectoriei longitudinale, nivelurile medii de HbA1c au scăzut de la 7,9% la 6,8% la 6 luni (p < 0,001), menținându-se la un nivel stabil de 6,9% la marcajul de 12 luni (p < 0,001), sugerând că îmbunătățirea glicemică a fost menținută pe parcursul unui an.
Rezultatele privind pierderea în greutate au fost de asemenea pozitive, participanții înregistrând o reducere medie a greutății corporale de la 106 kilograme la 100 kilograme la 6 luni (p < 0,001), scăzând ulterior la 98 de kilograme până la sfârșitul unui an (p < 0,001).
Analiza markerilor de risc cardiovascular și metabolic a arătat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative. Colesterolul LDL a scăzut de la un nivel inițial de 2,5 mmol/L la 2,0 mmol/L la 6 luni (p < 0,001), iar markerul enzimatic hepatic ALT a scăzut de la 50 U/L la 42 U/L la 6 luni, ajungând la 37 U/L la 12 luni (p < 0,001).
În rândul participanților cu vârsta de 75 de ani sau mai mult (n = 920), au fost observate reducții semnificative ale glicemiei și greutății, deși analizele traiectoriei HbA1c și greutății au inclus subgrupuri mai mici de 349 și 104 pacienți, respectiv.
Studiul a relevat, de asemenea, diferențe de sex în rezultatele observate, femeile înregistrând o pierdere relativă mai mare în greutate comparativ cu bărbații pe parcursul anului, cu estimări de reducere de 12 kilograme pentru femei față de 7 kilograme pentru bărbați.
Studiul sugerează că semaglutida orală aduce îmbunătățiri clinice relevante în mai mulți markeri metabolici în practica clinică obișnuită. Aceasta completează lacunele critice din literatura medicală, susținând eficacitatea reală a medicamentului în rândul adulților cu vârsta de 75 de ani și peste și demonstrând efecte pozitive asupra ALT, un marker enzimatic hepatic.
Autorii au menționat, totuși, că 45% dintre participanți au întrerupt tratamentul cu semaglutidă orală după un an și au recunoscut dependența metodologiei lor de înregistrările clinice de rutină, uneori incomplete. Studiul a avut, de asemenea, lipsa unui grup de control și nu a putut lua în considerare potențialele variabile confuzive provenite din schimbările de medicamente sau din factori legați de stilul de viață. Din aceste motive, constatările ar trebui interpretate ca asocieri în condiții reale, nu ca dovezi cauzale definitive.
În general, studiul susține eficacitatea semaglutidei orale în controlul glicemic, reducerea greutății corporale, îmbunătățirea markerilor lipidici și a ALT în rândul adulților cu T2D care au îndeplinit criteriile de ramb
