Studiul evidențiază rolul celulelor B în colita asociată imunoterapiei
Cercetătorii de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center au descoperit un rol anterior necunoscut al celulelor B, care sunt celule ale sistemului imunitar adaptativ, în declanșarea și menținerea colitei care apare ca un efect secundar al inhibitorilor de puncte de control imun, o formă larg utilizată de imunoterapie împotriva cancerului.
Studiul, publicat în Cell Reports, a fost condus de Roza Nurieva, împreună cu coautori, inclusiv Naimah Turner, Synat Keam, Noha Abdel-Wahab și alți colaboratori. Descoperirile sugerează că modificările în activitatea celulelor B circulante pot apărea înainte de apariția simptomelor, oferind astfel un biomarker potențial bazat pe sânge pentru identificarea pacienților care sunt expuși riscului de colită asociată imunoterapiei.
Inhibitorii de puncte de control imun au îmbunătățit semnificativ rezultatele pentru pacienții cu cancer avansat, însă pot veni și cu efecte secundare severe care pot interfera cu tratamentul. Studiul nostru sugerează că disfuncția timpurie a celulelor B declanșează o cascadă inflamatorie la unii pacienți, în timp ce aceștia sunt asimptomatici, servind ca un factor predictiv al riscului de colită asociată imunoterapiei care poate ghida viitoarele strategii de tratament preventiv.
Colita reprezintă o inflamație a mucoasei colonului și este unul dintre cele mai frecvente efecte secundare, provocând diaree severă, dureri abdominale și sângerări intestinale. În prezent, există instrumente limitate pentru a prezice care pacienți vor dezvolta colită înainte ca simptomele să apară.
Studiul a identificat că niveluri mai ridicate de celule B înainte de tratament au fost asociate cu un risc crescut de colită asociată imunoterapiei în probele de pacienți. Pentru a confirma această asociere, cercetătorii au dezvoltat modele preclinice pentru a imita inflamația observată în colită, ceea ce le-a permis să examineze modificările imune pe parcursul procesului. Activarea celulelor B a avut loc devreme, precedând expansiunea celulelor T inflamatorii care dăunează țesuturilor și cauzează inflamația specifică colitei.
În plus, depleția celulelor B înainte de tratament a redus semnele de colită și a dus la mai puține daune intestinale și răspunsuri inflamatorii mai scăzute ale celulelor T, sugerând că celulele B par să inițieze și să amplifice această cascadă. Celulele B ajută, de asemenea, la direcționarea mișcării celulelor imune în colon, întărind inflamația după ce aceasta a început.
Cercetătorii au observat că modelele preclinice susceptibile la colită aveau, de asemenea, microbiomi intestinali alterați, asociați cu activarea anormală a celulelor B înainte de a primi imunoterapie. Utilizarea transplantului de microbiotă fecală pentru a restabili bacteriile intestinale sănătoase a diminuat severitatea colitei și a redus inflamația.
Aceste rezultate preclinice sugerează că măsurătorile celulelor B din sânge ar putea ajuta la identificarea pacienților cu un risc mai mare de a dezvolta colită asociată imunoterapiei înainte de începerea tratamentului. Rezultatele sugerează, de asemenea, abordări preventive potențiale, cum ar fi țintirea celulelor B sau îmbunătățirea microbiomului intestinal. Validarea suplimentară este necesară în cohorte mai mari de pacienți pentru a confirma aceste descoperiri.
