O abordare inovatoare în tratamentul sclerozei multiple dezvoltată la Universitatea din Mainz, avansuri către aplicații clinice
O nouă abordare terapeutică, inițiată la Mainz pentru tratamentul sclerozei multiple (SM), face progrese semnificative către aplicarea clinică.
Echipa condusă de Claire Jacob de la Universitatea Johannes Gutenberg din Mainz (JGU) lucrează la dezvoltarea unui plasture cu medicamente care ar putea stimula repararea tecilor de mielină afectate. Proiectul beneficiază de un sprijin financiar de 1,1 milioane de euro din partea ForTra gGmbH pentru Transferul Cercetării, o filială a Fundației Else Kröner-Fresenius.
Scopul este de a dezvolta acest plasture conform standardelor de calitate farmaceutică și, ulterior, de a evalua siguranța și tolerabilitatea acestuia într-un prim studiu clinic.
Prototipurile plasturilor transdermali au fost create în laborator, iar datele studiului privind trecerea transdermală a aminofilinei, un compus al teofilinei și etilen-diaminei, au fost obținute folosind șase plasturi diferiți care administrează medicamentul prin piele.
„Cu această finanțare, facem un pas decisiv spre obiectivul nostru de a traduce descoperirile noastre de cercetare într-un potențial tratament pentru persoanele cu SM”, a declarat Claire Jacob.
Scleroza multiplă este o boală autoimună inflamatorie cronică, în care teaca de mielină, care protejează fibrele nervoase din creier și măduva spinării, este deteriorată. Tratamentele actuale vizează în principal reducerea inflamației și prevenirea recidivelor, însă nu există o terapie aprobată care să promoveze în mod specific reconstruirea mielinei deja afectate, un proces cunoscut sub numele de remielinizare.
Pentru mai bine de douăzeci de ani, Claire Jacob a studiat mecanismele moleculare care permit organismului să regenereze mielina deteriorată. Echipa sa a identificat enzima epigenetic activă histone deacetylase 2, sau HDAC2, ca un factor important în acest proces de reparare. În căutarea unui compus capabil să activeze specific această enzimă, cercetătorii au descoperit teofilina, un medicament utilizat de zeci de ani pentru tratarea astmului și altor boli respiratorii, deși la doze mai mari. Studiile efectuate pe șoareci au arătat că teofilina administrată în doze mici crește activitatea HDAC2 și poate promova astfel reconstruirea mielinei.
Cercetătorii utilizează, așadar, un medicament bine cunoscut și studiat pentru o nouă aplicație terapeutică, la o doză semnificativ mai mică.
Pentru a obține concentrația scăzută de medicament necesară pentru remielinizare și pentru a o menține pe o perioadă extinsă, cercetătorii au colaborat cu grupul condus de Peter Langguth de la Departamentul de Biofarmaceutică și Tehnologie Farmaceutică al JGU pentru a dezvolta un plasture transdermal special. Plasturele eliberează continuu o cantitate mică de teofilină prin piele pe parcursul a câteva zile.
Testele preclinice pentru această abordare terapeutică și pașii anteriori au fost susținuți anterior de Fundația Științifică din Mainz cu 140.000 de euro. ForTra finanțează acum următoarea etapă de dezvoltare. Filiala nonprofit a Fundației Else Kröner-Fresenius susține proiectele de cercetare medicală promițătoare în tranziția lor către aplicarea clinică.
Ca prim pas, plasturele va fi transferat către o companie germană de producție de plasturi, unde va fi optimizat pentru producția la scară mai mare conform standardelor de bună practică de fabricație (GMP). Respectarea acestor standarde este necesară pentru utilizarea unui produs medicament în studiile clinice implicând oameni.
Ulterior, plasturele va fi testat la Centrul Medical Universitar din Mainz într-un studiu clinic de Faza I, implicând voluntari sănătoși. În această etapă, accentul va fi pus pe aderența plasturelui, tolerabilitatea și eficiența livrării medicamentului prin piele. Studiul nu va demonstra încă dacă tratamentul poate promova efectiv regenerarea tecilor de mielină afectate la persoanele cu SM.
Echipa de cercetare condusă de Claire Jacob plănuiește, de asemenea, un studiu multinațional de Faza II, implicând pacienți cu SM în Germania, ca următor pas. Acest studiu ar putea investiga pentru prima dată dacă abordarea poate promova remielinizarea la persoanele cu SM. Echipa caută în prezent finanțare suplimentară pentru acest studiu. „Obiectivul nostru pe termen lung este de a dezvolta o terapie care să nu doar încetinească progresia bolii”, a subliniat Claire Jacob, „ci și să ajute sistemul nervos să repare daunele care s-au produs deja.”
