Studiul ASAC demonstrează că aspirina nu îmbunătățește supraviețuirea în cancerul colorectal metastatic
Cancerul colorectal este printre cele mai întâlnite tipuri de cancer la nivel mondial, iar până la jumătate dintre pacienți dezvoltă metastaze hepatice pe parcursul bolii. Pentru acești pacienți, intervenția chirurgicală, uneori combinată cu tratamente locale de ablație, reprezintă principala opțiune potențial curativă. Totuși, riscul de recidivă a cancerului rămâne ridicat.
Studiul ASAC a fost conceput pentru a evalua dacă administrarea de aspirină, după tratamentul cu intenție curativă al metastazelor hepatice, ar putea reduce riscul de recidivă.
Aspirina a fost subiectul unor studii considerabile ca tratament potențial pentru a diminua riscul de dezvoltare a cancerului și recidiva acestuia. Studiul recent ALASCCA a arătat o reducere a riscului de recidivă atunci când aspirina a fost inițiată ca tratament adjuvant după intervenția chirurgicală, în cazul pacienților selectați molecular cu cancer colorectal non-metastatic. Aceste rezultate au fost incluse în ghidurile clinice pentru grupuri specifice de pacienți. Spre deosebire de aceste descoperiri, studiul ASAC din Scandinavia nu a evidențiat nicio îmbunătățire a supraviețuirii fără boală atunci când aspirina a fost inițiată după tratamentul cu intenție curativă al metastazelor hepatice în cancerul colorectal. Aceste rezultate subliniază o distincție importantă între cancerul colorectal non-metastatic și cel metastatic în ceea ce privește beneficiul potențial al aspirinei ca tratament adjuvant pentru prevenirea recidivei.
ASAC a fost un studiu clinic de fază 3, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, desfășurat în 14 spitale din Norvegia, Suedia și Danemarca, sub conducerea Spitalului Universitar din Oslo. Un total de 466 de pacienți au fost asignați aleatoriu să primească aspirină 160 mg o dată pe zi sau placebo, după tratamentul cu intenție curativă al metastazelor hepatice prin rezecție chirurgicală și/sau ablație. Dintre aceștia, 428 de pacienți au început tratamentul studiat și au fost incluși în analiza principală.
Endpointul principal a fost supraviețuirea fără boală, definită ca timpul până la recidiva cancerului sau deces. Aspirina nu a redus riscul de recidivă sau deces comparativ cu placebo (HR 1.08, 95.44% CI 0.85-1.38). Supraviețuirea mediană fără boală a fost de 1.13 ani în grupul care a primit aspirină și 1.40 ani în grupul placebo. De asemenea, nu a fost găsită nicio dovadă că efectul aspirinei a variat între subgrupurile moleculare, în funcție de statutul de mutație în genele PIK3CA și KRAS.
„Aspirina este un medicament bine stabilit, ieftin și larg disponibil, iar interesul privind capacitatea sa de a reduce riscul de recidivă a cancerului este semnificativ. Descoperirile noastre demonstrează de ce astfel de tratamente trebuie testate în studii riguroase randomizate înainte de a fi adoptate pentru noi populații de pacienți”, a declarat profesorul Sheraz Yaqub de la Spitalul Universitar din Oslo și Universitatea din Oslo, care a condus studiul ASAC.
În ceea ce privește supraviețuirea generală și siguranța, trei ani după inițierea tratamentului studiat, supraviețuirea generală a fost de 75.7% în grupul care a primit aspirină, comparativ cu 84.9% în grupul placebo (HR pentru deces 1.64, 95% CI 1.01-2.65). Deși acest endpoint secundar a atins semnificația statistică, rezultatul trebuie interpretat cu precauție, deoarece studiul nu a fost conceput sau evaluat în principal pentru a analiza supraviețuirea generală. În plus, datele detaliate despre tratamentele primite după recidivă nu au fost colectate conform protocolului studiului, limitând interpretarea diferenței de supraviețuire.
Evenimente adverse grave au apărut la 17 din 217 pacienți (7.8%) în grupul care a primit aspirină și la patru din 211 (1.9%) în grupul placebo. Nicio moarte nu a fost considerată legată de tratamentul studiat.
„Rezultatele ajută la definirea rolului pe care aspirina îl poate avea în tratamentul cancerului colorectal. În timp ce dovezile recente susțin utilizarea aspirinei ca tratament adjuvant în cazul pacienților selectați cu boală non-metastatică, ASAC arată că nu există beneficii în inițierea aspirinei după tratamentul cu intenție curativă al metastazelor hepatice în cancerul colorectal. Fără un beneficiu demonstrat și cu o rată mai mare de evenimente adverse grave, nu există o justificare pentru inițierea de rutină a aspirinei la acești pacienți doar pentru a preveni recidiva cancerului”, a afirmat profesorul Per Sandström de la Spitalul Universitar din Linköping, investigator principal național pentru studiul ASAC în Suedia.
Este important de menționat că ASAC a inclus pacienți care nu luau deja aspirină. Studiul a evaluat, așadar, efectul inițierii aspirinei după tratamentul cu intenție curativă al metastazelor hepatice la cancerul colorectal. Prin urmare, nu poate determina efectul aspirinei asupra pacienților care luau deja medicamentul înainte de tratamentul metastazelor hepatice.
Cercetări anterioare sugerează că efectele aspirinei pot varia în funcție de stadiile și subgrupurile biologice ale cancerului colorectal. Studiile bazate pe populație au raportat o asociere între utilizarea pe termen lung a aspirinei și un risc redus de dezvoltare a cancerului colorectal. Studiile randomizate au arătat, de asemenea, un risc redus de recidivă când aspirina a fost inițiată ca tratament adjuvant în cazul pacienților selectați cu modificări ale căii PI3K în cancerul colorectal non-metastatic.
ASAC a testat inițierea aspirinei într-un context clinic diferit, după tratamentul cu intenție curativă al bolii metastatice la ficat, și nu a găsit niciun beneficiu.
„Este esențial să facem distincția între inițierea aspirinei ca tratament anticancer și continuarea utilizării aspirinei deja prescrise pentru alte indicații medicale. ASAC nu a găsit beneficii în inițierea aspirinei pentru prevenirea recidivei după tratamentul metastazelor hepatice ale cancerului colorectal. Studiul nu a evaluat pacienții care luau deja aspirină, iar rezultatele noastre nu trebuie interpretate ca un motiv pentru ca acești pacienți să oprească tratamentul. Pacienții cu o altă indicație medicală pentru aspirină ar trebui să continue tratamentul prescris și să discute orice modificări cu medicul lor”, a adăugat profesorul Yaqub.
Contextul biologic și clinic este important. Descoperirile adaugă la dovezile în creștere că efectul aspirinei în cancerul colorectal este puțin probabil să fie uniform în rândul tuturor pacienților, stadiilor de boală și setărilor de tratament. Analizele moleculare planificate ale studiului ASAC vor investiga dacă biologia tumorii poate ajuta la explicarea rezultatelor și dacă anumite subgrupuri de pacienți ar putea răspunde diferit la aspirină.
„Descoperirile subliniază că efectele anticancerigene ale aspirinei pot depinde de contextul biologic și clinic. Înțelegerea motivelor pentru care aspirina pare benefică în unele setări, dar nu pentru pacienții tratați pentru cancer colorectal metastatic, va fi importantă pentru defin
