Cercetătorii de la CSHL au descoperit o metodă pentru a îmbunătăți eficiența imunoterapiei în cazul cancerului colorectal
Cancerul colorectal a devenit principala cauză de deces asociat cancerului pentru persoanele sub 50 de ani.
Formele sale cele mai comune nu pot fi tratate, în general, fie prin metode convenționale, precum chimioterapia, fie prin medicamente mai noi de imunoterapie.
Noile cercetări realizate la Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), publicate în Nature Immunology, ar putea oferi în viitor o șansă persoanelor care trăiesc cu cancer colorectal și alte boli în prezent tratabile. Descoperirile sugerează că un factor de transcripție ce promovează, de obicei, creșterea cancerului poate fi transformat într-o „forță” care luptă împotriva cancerului în cadrul sistemului imunitar.
În lupta împotriva bolii, medicii au recunoscut de mult timp că starea de fitness este unul dintre cei mai importanți determinanți ai rezultatelor pacienților. Însă pentru Semir Beyaz de la CSHL, fitnessul înseamnă mai mult decât aspectul fizic. „Am ipotezat că determinanții fitnessului cancerului și ai celulelor noastre imunitare nu pot fi atât de diferiți”, a spus el. „Ele se află în același univers. Sunt constrânse de aceleași reguli chimice și fizice. Așadar, nu este surprinzător că au evoluat în același mod.”
Receptorul activat de proliferatorii peroxizomilor delta (PPARD) ajută la orchestrarea arderii grăsimilor în cadrul celulelor umane. Pentru a investiga rolul acestui factor de transcripție în sănătate și boală, laboratorul lui Beyaz a început prin a se concentra pe un model animal de cancer colorectal. Echipa a descoperit că, în timp ce celulele canceroase au propriul PPARD, activarea PPARD-ului pe partea imunității transformă un mediu tumoral pro-cancer în o arenă anti-cancer.
Este totul despre fitnessul celular. Ceea ce consumă celulele afectează cine sunt. Atunci când celulele imunitare ard mai multe grăsimi, ele devin mai potrivite pentru a lupta împotriva cancerului.”
Dar pot aceste celule imunitare „mai slabe” să distrugă celulele afectate de cancerul colorectal uman? Pentru a afla, laboratorul a activat PPARD în celule imunitare sintetice numite celule CAR T. Apoi, au testat aceste celule CAR T activate PPARD pe organoizi, tumori miniature crescute din probe de țesut ale pacienților. De asemenea, au realizat teste pe celule canceroase umane în laborator și pe cele implantate în șoareci. În fiecare caz, echipa lui Beyaz a constatat că celulele CAR T activate PPARD încetinesc sau opresc creșterea tumorii. Este important de menționat că celulele CAR T sunt deja utilizate în unele imunoterapii pentru cancer.
Echipa s-a concentrat inițial pe cancerul colorectal din cauza numărului mare de tineri care mor din cauza acestei boli în fiecare an. Totuși, au validat rezultatele lor și pentru alte tipuri de tumori, inclusiv cancerul de sân, cancerul ovarian și melanomul. Beyaz consideră că descoperirile lor reprezintă „vârful aisbergului” în deschiderea de noi căi pentru a face imunoterapia împotriva cancerului mai eficientă.
„Îmbunătățirea fitnessului celulelor imunitare ar putea ajuta, de asemenea, în alte condiții în care sistemul imunitar nu reușește să elimine celulele afectate”, afirmă Beyaz. Laboratorul său aplică acum această abordare la endometrioză, o boală inflamatorie cronică care afectează una din zece femei. La fel ca și cancerul colorectal, aceasta nu are un tratament eficient.
Într-un anumit sens, Beyaz afirmă că PPARD este similar cu „forța” din Star Wars. Poate promova boala, precum Darth Vader care îndeplinește voința Împăratului. Sau, ca Anakin Skywalker, poate vedea lumina și distruge boala. „Este lupta clasică între bine și rău”, spune Beyaz. „Cum poate prevala binele în cele din urmă? Activarea PPARD în celulele imunității ar putea fi calea.”
