Vaccinurile mRNA fără ac protejează șoarecii împotriva COVID-19 și gripei
O metodă de vaccinare fără ace a protejat șoarecii împotriva virusurilor care cauzează COVID-19 și gripă, oferind o posibilă nouă modalitate de administrare a vaccinurilor mRNA, limitând în același timp inflamația nedorită.
Un studiu publicat în Journal of Clinical Investigation, realizat de cercetători de la Rutgers și instituții japoneze, testează îmbunătățiri experimentale în livrarea vaccinurilor mRNA. Această abordare combină un jet de lichid sub presiune care livrează mRNA în piele cu două substanțe care întăresc răspunsul imun.
„Arătând că un vaccin fără transportator, fără ace poate fi protector, deschide un alt spațiu de design față de cel în care a lucrat domeniul”, a declarat coautorul Renata Pasqualini de la Rutgers New Jersey Medical School și Rutgers Cancer Institute, singurul Centru de Cancer cu statut de Comprehensive Cancer Center desemnat de National Cancer Institute din New Jersey, împreună cu RWJBarnabas Health.
Vaccinurile mRNA oferă celulelor instrucțiuni temporare pentru a produce o proteină care antrenează sistemul imunitar să recunoască o amenințare. În vaccinurile existente, particule mici pe bază de grăsimi formează capsule în jurul mRNA-ului fragil, ajutându-l să intre în celule și să stimuleze imunitatea.
Cercetătorii au explorat o altă abordare: livrarea mRNA-ului neîncapsulat sau „gol” în piele, care este bogată în celule imune. Lucrări anterioare au arătat că injecția cu jet poate livra eficient mRNA, dar răspunsul imun rezultat a fost slab.
Cercetătorii au încercat să întărească efectul prin adăugarea de adjuvanți, substanțe care îmbunătățesc vaccinurile convenționale. Din păcate, acești adjuvanți au oferit puțin beneficiu atunci când au fost utilizați individual cu mRNA. Unii chiar au slăbit părți ale răspunsului.
Cu toate acestea, combinarea a două adjuvante diferite—fosfat de aluminiu și molecule scurte de ADN numite CpG—a îmbunătățit atât răspunsurile anticorpilor, cât și cele celulare.
Cercetătorii au urmărit o parte din beneficii la semnalele imune activate în piele și în nodurile limfatice din apropiere. Descoperirile lor sugerează că selectarea stimulării imune corecte și livrarea mRNA-ului în celule sunt esențiale pentru a face această metodă să funcționeze.
„Una dintre cele mai interesante descoperiri în dezvoltarea vaccinurilor noastre mRNA fără transportator a fost că o combinație de adjuvanți ar putea îmbunătăți semnificativ eficacitatea vaccinului, menținând în același timp un profil de siguranță favorabil în studiile noastre pe animale”, a spus autorul principal Satoshi Uchida de la Institute of Science Tokyo.
După trei doze, virusul infecțios a fost sub limitele de detectare în probele de plămâni de la șoarecii care au primit vaccinurile îmbunătățite și care au fost expuși ulterior la SARS-CoV-2 sau gripă A. În experimentul COVID-19, ARN-ul viral din plămâni a fost de aproximativ 24 de ori mai mic decât după vaccinarea fără adjuvanți. Ambele grupuri vaccinate împotriva gripei au supraviețuit, astfel că nu s-a stabilit niciun beneficiu suplimentar de supraviețuire de la booster.
Experimentele separate au arătat o inflamație locală și sistemică mai mică decât în cazul formulărilor de vaccin mRNA pe bază de particule lipidice de laborator.
În ciuda succesului în cazul șoarecilor, noua abordare necesită încă teste pe animale mai mari înainte de a începe studiile pe oameni, inclusiv stabilirea dozelor adecvate.
„Ce ne încurajează este că am obținut imunitate protectoare în șoareci cu un dispozitiv de livrare și componente adjuvante care au fost deja utilizate clinic la pacienți umani”, a spus coautorul Wadih Arap de la Rutgers New Jersey Medical School și Rutgers Cancer Institute.
