DHA îmbunătățește comportamentele asemănătoare autismului într-un studiu pe șobolani
Tulburarea de spectru autist (ASD) este o condiție neurodezvoltamentală heterogenă, caracterizată prin dificultăți sociale și de comunicare, precum și comportamente repetitive.
Biologia ASD implică factori genetici, imunologici, redox și inflamatori, iar niciun tratament nu abordează complet simptomele de bază. Copiii cu ASD prezintă adesea markeri de stres oxidativ și semnale inflamatorii crescute, iar suplimentarea cu antioxidanți a arătat promisiuni în unele studii.
Acidul docosahexaenoic (DHA), un acid gras omega-3 cu lanț lung, susține structura membranei, dezvoltarea neurală și mielinizarea, având totodată proprietăți antioxidante și antiinflamatorii. Cu toate acestea, rămânea neclar dacă DHA ar putea îmbunătăți comportamentele asemănătoare autismului și care căi moleculare mediază aceste efecte.
Având în vedere aceste provocări, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a clarifica dacă și cum DHA îmbunătățește rezultatele neuro și comportamentale asociate cu ASD. Cercetătorii de la Children’s Hospital of Chongqing Medical University și Guangzhou Women and Children’s Medical Center au testat DHA pe șobolani din modelul de separare maternală neonatală (NMS). Studiul a fost publicat online pe 19 iunie 2024 în Pediatric Discovery.
A fost realizat un set complex de teste, inclusiv teste sociale în trei camere, teste în câmp deschis și pe labirintul elevat, un test de post, farmacologie de rețea, docking molecular, western blotting și test ELISA. Echipa a raportat că DHA a îmbunătățit comportamentele sociale și cele de anxietate și a redus comportamentele repetitive de îngrijire personală, urmărind efectele către c-Jun N-terminal kinase (JNK), markeri de stres oxidativ și inflamație în cortexul prefrontal (PFC).
În modelul NMS, puii au fost separați de mame timp de trei ore pe zi, începând din ziua 1 postnatală până în ziua 21, și apoi cazați individual până în ziua 56; testele comportamentale au avut loc între zilele 42 și 56. DHA a fost administrat intraperitoneal la o dozare de 80 mg/kg/zi.
Șobolanii NMS tratați cu DHA au petrecut mai mult timp cu un șobolan străin nou în ambele faze ale testului în trei camere, au arătat mai puține episoade de îngrijire repetitivă și au petrecut mai mult timp și au efectuat mai multe intrări în brațele deschise ale labirintului elevat. În testul de post, DHA a scurtat latența alimentării și a crescut aportul de hrană.
Analiza rețelei a identificat 13 ținte comune DHA-ASD, inclusiv gene pentru factorul de necroză tumorală (TNF), interleukina-6 (IL-6), superoxid dismutaza 1 (SOD1), catalază (CAT), factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) și receptorul alfa activat de proliferatorii peroxizomilor (PPARA); îmbogățirea a subliniat stresul oxidativ, răspunsul inflamator și semnalizarea JNK. Docking-ul a prezis legături directe cu catalază (CAT), superoxid dismutaza 1 (SOD1), interleukina-6 (IL-6), factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α), JNK și heme oxigenaza-1 (HO-1), cu energii de legare între -2,93 și -6,02 kcal/mol.
În PFC, DHA a redus p-JNK și c-JUN și a crescut factorul nuclear eritroid 2-relat, HO-1, SOD1 și CAT; a scăzut de asemenea TNF-α, IL-6 și interleukina-1 beta (IL-1β). Totalul JNK a rămas neschimbat, indicând o activare redusă mai degrabă decât o abundență mai mică.
Autorii studiului au afirmat că cercetarea leagă îmbunătățirile comportamentale de o cale JNK măsurabilă. Aceștia au declarat că DHA a redus fosforilarea JNK și c-JUN, a restaurat apărarea NRF2, HO-1, SOD1 și CAT și a scăzut TNF-α, IL-6 și IL-1β. Aceștia au descris constatările ca fiind preclinice și generatoare de ipoteze, menționând că pașii următori sunt testarea rezultatelor pe termen lung și rafinarea rețelelor țintă.
De asemenea, au menționat că DHA ar putea fi un candidat terapeutic potențial pentru ASD, dar nu un tratament dovedit. Aceștia au subliniat că datele nu justifică încă utilizarea clinică la copii sau modificări în îngrijire. Rezultatele sugerează că DHA ar putea deveni un candidat adjunctiv cu cost redus pentru studiile despre ASD, în special pentru căile care implică dezechilibrul redox și inflamația.
Deoarece cercetarea a folosit un model de șobolan NMS și dozare timpurie, nu se poate demonstra dacă DHA îmbunătățește simptomele de bază la copii sau care pacienți ar putea beneficia. Viitoarele studii ar necesita endpoint-uri comportamentale riguroase, stratificarea biomarkerilor și monitorizarea siguranței. Studiul subliniază, totodată, JNK, NRF2 și citokinele inflamatorii ca ținte de traducere pentru descoperirea de medicamente. Sunt necesare studii mai mari, mai lungi și independente, iar DHA nu ar trebui utilizat pentru auto-tratamentul ASD. În prezent, DHA ar trebui considerat un indiciu preclinic promițător, nu un substitut pentru îngrijirea bazată pe dovezi pentru autism sau sfaturi clinice.
