Anticorpii anti-PEG influențează toxicitatea variată a lipozomilor pe piele în diverse specii
Un nou articol publicat în Acta Pharmaceutica Sinica B analizează modul în care anticorpii anti-polyethylene glycol afectează mișcarea lipozomilor stealth din sânge în piele, relevând modele de distribuție și toxicitate contrastante între șoareci și șobolani.
Lipozomii acoperiți cu polyethylene glycol (PEG), cunoscuți și sub denumirea de lipozomi stealth, sunt utilizați pe scară largă ca transportatori de medicamente, însă interacțiunile lor cu sistemul imunitar pot influența locul de acumulare al medicamentelor encapsulate. În cazul doxorubicinei lipozomale, expunerea la piele poate contribui la efecte adverse precum sindromul mâinilor și picioarelor. Autorii acestui articol au investigat modul în care anticorpii anti-PEG alterează transportul lipozomilor și toxicitatea cutanată între specii.
Folosind șoareci și șobolani, atât stimulați cu anticorpi, cât și de control, cercetătorii au combinat urmărirea lipozomilor, analiza celulelor imune, imagistica țesutului, modelarea farmacocinetică și evaluările de toxicitate. Anticorpii IgM anti-PEG au îmbunătățit preluarea lipozomilor stealth de către neutrofile, celule imune capabile să transporte particulele din circulație în piele. Totuși, rezultatul general a variat semnificativ între specii.
În șoareci, activitatea complementului relativ limitată a permis lipozomilor legați de anticorpi să rămână disponibili pentru livrarea mediată de neutrofile în piele, crescând acumularea cutanată și agravând toxicitatea pielii după administrarea doxorubicinei lipozomale. În șobolani, activarea complementului mai puternică și preluarea de către macrofage în ficat și splină au accelerat eliminarea sistemică, reducând cantitatea de lipozomi care ajung la piele.
Modelul plasmă-piele dezvoltat de cercetători a susținut contribuțiile concurente ale transportului în piele, eliminării locale și eliminării din circulație. Experimente suplimentare cu niveluri variate de anticorpi au indicat că concentrația anticorpilor influențează magnitudinea răspunsului, dar nu a explicat modelele de distribuție opuse între specii. Aceste descoperiri subliniază rolurile combinate ale anticorpilor, proteinelor complementului și celulelor fagocitare în determinarea destinației medicamentelor lipozomale.
Cercetarea oferă o bază mecanistică pentru a considera diferențele sistemului imunitar atunci când se aleg modelele animale și se interpretează rezultatele preclinice privind toxicitatea cutanată. Investigații clinice suplimentare sunt necesare pentru a stabili modul în care aceste mecanisme afectează pacienții individuali și pentru a ghida abordările de prezicere și reducere a toxicității lipozomale.
