Cercetarea dezvăluie gene noi asociate cu grețurile severe în timpul sarcinii
Un grup de cercetători de la USC a identificat gena care codifică hormonul GDF15 ca un factor esențial în apariția grețurilor de sarcină și a descoperit 9 gene suplimentare legate de forma sa cea mai severă, hiperemeza gravidică (HG).
Hiperemeza gravidică afectează aproximativ 2% dintre femei, provocând greață și vărsături atât de severe încât consumul de alimente devine extrem de dificil. Această afecțiune a fost mult timp neînțeleasă și adesea considerată psihologică. Dovezi tot mai ample sugerează că aceasta are o bază biologică și genetică puternică și poate duce la malnutriție severă, punând în pericol atât mama, cât și copilul.
În cel mai mare studiu genetic dedicat HG de până acum, cercetătorii de la Keck School of Medicine de la USC și colaboratorii lor internaționali au analizat datele provenite de la 10.974 de femei afectate de această afecțiune și 461.461 de persoane din grupuri de control din diverse ascendențe europene, asiatice, africane și latino. Rezultatele, recent publicate în Nature Genetics, oferă noi indicii despre această condiție și speranțe noi pentru cei afectați.
„Fiindcă acesta este cel mai mare studiu dedicat HG realizat vreodată, am reușit să extragem detalii importante care erau anterior necunoscute”, a declarat Marlena Fejzo, care a condus studiul și cercetările anterioare care leagă GDF15 de HG. „Faptul că am studiat femei din multiple grupuri de ascendență sugerează că aceste rezultate ar putea fi generalizabile la o populație mai largă.”
Cercetătorii au identificat 10 gene legate de HG – patru fiind deja cunoscute și șase fiind noi. Legătura cea mai puternică a fost cu factorul de diferențiere a creșterii 15 (GDF15), o genă care produce un hormon cu același nume, ale cărui niveluri cresc brusc în timpul sarcinii. Cercetările anterioare au arătat că legătura se află în sensibilitatea femeilor la hormon: femeile expuse la niveluri mai scăzute ale hormonului înainte de sarcină din cauza unei mutații în genă experimentează simptome mai severe, în timp ce femeile expuse la niveluri mai ridicate au simptome mai puțin severe de greață și vărsături.
Genele identificate sunt legate de hormoni esențiali în timpul sarcinii, apetit și greață, insulină și metabolism, de modul în care creierul învață și se adaptează, și de anumite rezultate ale sarcinii.
„Acum că am identificat de peste două ori mai multe gene asociate cu HG, putem să ne aprofundăm în biologia din spatele acestei condiții, precum și în noi posibile căi de tratament”, a adăugat Fejzo.
În cadrul studiului, cercetătorii au realizat o analiză a asociației genomice la scară largă (GWAS), investigând întregul genom pentru a descoperi diferențele dintre femeile care au dezvoltat HG în timpul sarcinii și cele care nu au avut această problemă.
Cele patru gene deja cunoscute sunt GDF15; GFRAL, care produce receptorul pentru hormonul GDF15; și IGFBP7 și PGR, ambele fiind implicate în dezvoltarea placentei. Cele șase gene nou identificate oferă indicii suplimentare care ar putea ajuta la explicarea fundamentului HG sau la indicarea unor noi metode de tratament. Acestea includ FSHB, TCF7L2, SLITRK1, SYN3, IGSF11 și CDH9.
TCF7L2 se remarcă prin faptul că este unul dintre cei mai importanți factori de risc genetic pentru diabetul de tip 2 și este, de asemenea, asociat cu diabetul gestațional. Acesta ar putea influența peptidele glucagon-like (GLP-1), un hormon intestinal care controlează glicemia și poate influența apetitul și greața.
„Aceasta este o țintă complet nouă, iar ceea ce face în timpul sarcinii nu este încă clar”, a afirmat Fejzo.
Mai multe dintre genele identificate sunt implicate în apetit și greață, precum și în plasticitatea cerebrală, adică modul în care creierul învață și se adaptează la informații noi. Fejzo sugerează că creierul ar putea învăța să asocieze anumite alimente cu senzația de rău, ceea ce duce la aversiuni puternice și de durată în timpul sarcinii. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a explora această posibilitate.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că unele gene asociate cu HG erau legate de alte rezultate ale sarcinii, inclusiv durata mai scurtă a sarcinii și preeclampsia, o afecțiune gravă de hipertensiune arterială.
Există mai multe medicamente disponibile pentru tratamentul HG, însă chiar și cele mai eficiente, precum Zofran, oferă doar o ușoară ameliorare a simptomelor pentru aproximativ jumătate dintre pacienți. Descoperirile oferă noi ținte potențiale pentru tratament și ar putea ajuta, de asemenea, la potrivirea medicamentelor existente cu pacienții în funcție de profilurile lor genetice.
Fejzo și echipa sa au primit recent aprobarea pentru a lansa un studiu clinic privind metforminul, un medicament utilizat pe scară largă pentru diabet, care crește nivelurile de GDF15. Studiul va testa dacă administrarea metforminului înainte de sarcină poate desensibiliza femeile la hormon, ceea ce ar putea reduce greața și vărsăturile sau preveni HG la femeile care au experimentat-o anterior.
