Un medicament experimental combate cancerul mamar agresiv prin acumularea de grăsime toxică
Un medicament experimental destinat cancerului mamar triplu negativ suprasolicită celulele canceroase cu grăsimi toxice, conform unor teste recente pe tumori derivate din oameni, realizate pe șoareci.
Cancerul mamar triplu negativ, care nu prezintă trei ținte comune pentru tratamente, este considerat una dintre cele mai agresive forme ale bolii.
Compusul, denumit DH20931, pare să împingă celulele canceroase dincolo de limitele lor printr-o creștere bruscă a moleculelor asemănătoare grăsimilor numite ceramide. Sub stres, celulele nu reușesc să facă față și, în cele din urmă, se autodistrug.
În experimentele de laborator, medicamentul a crescut, de asemenea, eficiența chimioterapiei standard. Atunci când a fost combinat cu medicamentul uzual doxorubicină, cercetătorii au reușit să reducă doza necesară pentru a distruge celulele canceroase cu aproximativ cinci ori.
Medicamentul vizează o enzimă cunoscută sub numele de CerS2 pentru a crește dramatic producția acestor lipide, generând astfel stres în rândul celulelor canceroase. În contrast, celulele sănătoase au arătat o sensibilitate mai scăzută la medicament în teste de laborator.
Deși rezultatele inițiale sunt promițătoare, vor fi necesare studii preclinice și clinice suplimentare pentru a determina siguranța și eficiența DH20931 ca potențial medicament anticanceros pentru oameni.
Satya Narayan a condus studiul, iar rezultatele au fost publicate pe 21 aprilie în Molecular Cancer Therapeutics. De asemenea, cercetătorii și-au prezentat descoperirile despre terapia combinată la întâlnirea anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului, desfășurată în San Diego.
Narayan compară efectele medicamentului cu un sistem electric al unei case care face față unei suprasarcini de curent. În timp ce celulele sănătoase ale organismului acționează ca un circuit bine conectat, celulele canceroase sunt asemănătoare cu un amalgam de fire necorespunzătoare și siguranțe defecte. Totuși, DH20931 copleșește celulele nu cu electricitate, ci cu grăsimi.
„Când acea suprasarcină ajunge în celulele canceroase, ele nu pot face față cantității de energie pe care o primesc. Siguranțele se ard, celula nu poate suporta suprasarcina și moare”, a declarat Narayan.
Compusul a fost dezvoltat la UF în laboratorul lui Sukwong Hong, care a creat DH20931 ca parte a mai multor candidați de medicamente testați pentru eficiență în laboratorul lui Narayan.
În cadrul studiului, cercetătorii au implantat tumori umane de cancer mamar triplu negativ în șoareci și i-au tratat cu DH20931. Medicamentul a încetinit semnificativ creșterea tumorii fără a provoca pierderi semnificative în greutate sau semne de toxicitate la animale. În experimentele de laborator separate, a arătat și activitate împotriva altor subtipuri de cancer mamar.
Pe lângă creșterea nivelului de lipide, DH20931 declanșează un al doilea semnal de stres prin inundația celulară cu calciu. Împreună, aceste efecte perturbă mitocondriile – structurile celulelor care produc energie – conducând în cele din urmă la moartea celulară.
„Nu urmează doar o singură cale, ci parcurge multiple căi. Este o ipoteză cu două lovituri”, a spus Narayan. „Aceste căi sunt comune în toate tipurile de cancer mamar și alte tumori solide, așa că credem că acest medicament poate fi util nu doar în cancerul mamar triplu negativ, ci și în alte tipuri de cancer.”
