O nouă terapie genică îmbunătățește auzul la pacienții cu surditate genetică rară
Un nou studiu internațional, co-conducător de cercetători de la Mass General Brigham și Spitalul de Ochii și Urechi al Universității Fudan, arată că o terapie genică pentru o formă rară de surditate genetică a restabilit cu succes auzul la majoritatea participanților, cu rezultate ce au durat până la 2,5 ani.
Aceste rezultate reprezintă cel mai mare studiu clinic privind terapia genică pentru pierderea auzului moștenită de până acum și cel mai lung follow-up raportat, publicat în revista Nature. Autorii subliniază că aceste descoperiri recente întăresc concluziile unor studii anterioare, care sugerează că terapia genică poate fi utilizată pentru a trata unele forme de surditate moștenită, ghidând astfel cercetările și îngrijirea viitoare.
„Este remarcabil să vedem pacienți care trec de la surditate completă la capacitatea de a auzi”, a declarat Zheng-Yi Chen, DPhil, președintele Ines și Fredrick Yeatts în Otolaringologie și cercetător asociat la Mass Eye and Ear, parte a sistemului de sănătate Mass General Brigham. „Pentru mulți pacienți, aceasta înseamnă, de asemenea, capacitatea de a dezvolta și utiliza vorbirea.”
Mutațiile genetice reprezintă până la 60% din cazurile de pierdere a auzului prezente la naștere. În acest studiu, cercetătorii au folosit o terapie genică dezvoltată pentru a trata surditatea autosomal recesivă 9 (DFNB9), cauzată de mutații în gena OTOF. Gena OTOF oferă organismului instrucțiuni pentru a produce o proteină numită otoferlin, esențială pentru funcția auzului. Fără această proteină, celulele ciliate din urechea internă nu pot transmite semnalele sonore către creier, provocând surditate severă sau completă la naștere. Mutațiile OTOF reprezintă aproximativ 2 până la 8 din fiecare 100 de cazuri.
Terapia genică este concepută pentru a adăuga o versiune funcțională a genelor mutate care cauzează boala. Deoarece o singură genă defectuoasă provoacă DFNB9, aceasta este bine adaptată pentru cercetarea terapiei genice. Tratamentul constă într-o injecție unică în urechea internă, folosind un virus inofensiv (AAV) pentru a livra o copie funcțională a genei OTOF către celulele necesare pentru auz.
Acest trial recent a inclus 42 de participanți din opt locații din China, cu vârste cuprinse între sugari și adulți (0,8 până la 32,3 ani). Fiecare participant a primit una dintre cele trei doze de tratament cu terapie genică: 36 în o ureche și șase în ambele urechi. Echipa de cercetare a urmărit participanții timp de până la 2,5 ani, pentru a evalua siguranța tratamentului și impactul asupra auzului și recunoașterii vorbirii. De asemenea, cercetătorii au încercat să înțeleagă mai bine de ce unii participanți pot răspunde mai bine decât alții.
„Aceste rezultate ale studiului multicentric validează eficiența terapiei noastre genice OTOF”, a spus Yilai Shu, MD, PhD, profesor la Spitalul de Ochii și Urechi al Universității Fudan, care a condus studiul. „Procedura poate fi implementată pe scară largă în spitale, asigurând livrarea consistentă pentru o populație mai mare de pacienți.”
Nu au fost observate efecte secundare serioase legate de tratament la participanții la studiu. Aproximativ 90% dintre aceștia au avut o îmbunătățire a auzului în urechea tratată, majoritatea în câteva săptămâni de la tratament, cu îmbunătățiri continue în timp. Pe măsură ce auzul revenea, participanții au fost mai capabili să înțeleagă vorbirea și și-au îmbunătățit abilitățile lingvistice. Copiii mai mici și cei cu urechi interne mai sănătoase au avut cele mai mari îmbunătățiri, iar participanții tratați în ambele urechi au avut scoruri mai mari la evaluarea limbajului și vorbirii comparativ cu cei tratați într-o ureche. Dintre cei trei adulți tratați, doi au prezentat o recuperare a auzului, deși la niveluri mai mici comparativ cu participanții mai tineri. Adulții au fost în mare parte excluși din studiile anterioare de terapie genică OTOF.
„Este foarte încurajator să vedem îmbunătățiri semnificative la unii pacienți adulți. Aceasta sugerează că există o flexibilitate mai mare în sistemul auditiv uman decât ne așteptam”, a declarat Zheng-Yi Chen.
Cercetătorii notează că aproximativ 10% dintre participanți nu au răspuns la terapie. Aceștia planifică să continue follow-up-ul pe termen lung și speră să înceapă un trial în SUA în viitor. De asemenea, cercetătorii explorează terapiile genice pentru alte forme de pierdere a auzului genetic, inclusiv dezvoltarea unei platforme unde mutațiile genelor pot fi editate pentru restaurarea auzului.
„Aceste rezultate arată că restaurarea auzului este posibilă chiar și după ani de surditate”, a spus Shu. „Acum lucrăm pentru a extinde această abordare la alte cauze genetice ale pierderii auzului.”
