Un nou model optimizează identificarea riscului de sindrom Li-Fraumeni
Într-un studiu de validare prospectivă, cercetătorii de la The University of Texas MD Anderson Cancer Center au demonstrat că un nou model matematic, numit LFSPRO, este eficient în sprijinul deciziilor consilierilor genetici și prezice mai precis persoanele cu un risc mai ridicat de sindrom Li-Fraumeni (LFS), o afecțiune ereditară ce implică un risc crescut de a dezvolta multiple tipuri de cancer.
LFSPRO a oferit scoruri de risc care au depășit semnificativ criteriile actuale pentru testarea genetică și a furnizat informații valoroase și date cuantificabile pentru consilierii genetici, care s-au aliniat mai bine cu judecățile lor clinice.
Studiul, publicat în The American Journal of Human Genetics, a fost condus de Wenyi Wang, Ph.D., profesor de Bioinformatică și Biologie Computațională, și Banu Arun, M.D., profesor de Oncologie Medicală de Sân.
Sindromul Li-Fraumeni (LFS) este o predispoziție rară și ereditară la cancer, cauzată în principal de mutații în gena supresoare a tumorii TP53. Persoanele cu LFS au un risc mult mai mare de a dezvolta multiple tipuri de cancer la o vârstă fragedă, inclusiv sarcoame, cancer mamar, tumori cerebrale și leucemii, precum și cancere secundare, ceea ce subliniază necesitatea de a identifica cu precizie pacienții cu LFS cât mai devreme posibil.
Criteriile actuale pentru testarea genetică, acceptate de National Comprehensive Cancer Network (NCCN), cunoscute sub numele de criteriile Chompret, se bazează pe îndeplinirea unor criterii de tip „da” sau „nu” pentru a determina cine ar trebui să primească testarea genetică pentru TP53. Totuși, aceste ghiduri pot rata persoane care ar putea avea istorii familiale atipice sau limitate. Majoritatea persoanelor referite pentru testare ajung să aibă rezultate negative pentru mutații TP53, ceea ce face ca acest proces să aducă adesea îngrijorări inutile.
Modelul LFSPRO este un instrument statistic cuprinzător care utilizează istoricul familial complet pentru a calcula probabilitatea de a avea o mutație TP53 și pentru a prezice riscul ulterior de a dezvolta cancere asociate LFS. Modelul a fost dezvoltat anterior pentru a ajuta consilierii genetici să determine mai precis persoanele aflate în risc.
Scopul LFSPRO este de a oferi o estimare mai cantitativă a riscului pentru a închide gapul pentru persoanele care ar beneficia de testare, dar care nu îndeplinesc criteriile Chompret stabilite. Deși LFSPRO a avut rezultate puternice în cohortele de cercetare și retrospective, nu fusese evaluat până acum pentru utilizare prospectivă de către consilierii genetici în luarea deciziilor clinice.
Cercetătorii au invitat patru consilieri genetici să utilizeze prospectiv LFSPRO în cadrul sesiunilor lor standard de consiliere genetică cu 178 de indivizi care au primit, de asemenea, testare germline TP53.
LFSPRO a demonstrat o performanță predictivă puternică pentru estimările probabilității de mutație TP53, depășind semnificativ criteriile Chompret actuale pe fiecare metrică, inclusiv sensibilitate, specificitate și valori predictive pozitive și negative. Acest lucru a dus la o reducere a cazurilor ratate și la o scădere a cazurilor referite pentru testare inutilă.
În plus față de acuratețea diagnostică, LFSPRO s-a aliniat bine cu judecata clinică a consilierilor genetici, majoritatea raportând că s-au simțit confortabil să împărtășească rezultatele LFSPRO pacienților și familiilor acestora. Aceștia au considerat că modelul reprezintă o a doua opinie bazată pe cifre, care le-ar putea îmbunătăți încrederea și deciziile clinice în determinarea pacienților care ar beneficia de testarea genetică, în special atunci când acești pacienți nu îndeplinesc criteriile actuale din cauza unor istorii familiale atipice sau limitate.
Identificarea precisă a indivizilor cu LFS are implicații clinice majore pentru screeningul și prevenția cancerelor amenințătoare de viață. Odată cu extinderea testării germline clinice în mediile comunității, accesul la un instrument ușor de utilizat, care poate fi utilizat cu ușurință de consilierii genetici și alți furnizori de servicii de sănătate, ar trebui să crească identificarea persoanelor aflate în risc și să faciliteze implementarea în timp util a strategiilor de supraveghere și prevenire adecvate.
