Un subgrup mic de celule T stimulează răspunsurile imunoterapeutice în mielomul multiplu
Cercetătorii de la Universitatea din Osaka au descoperit că doar o mică proporție de celule T ar putea conduce răspunsul anticancerigen robust observat în imunoterapia inovatoare pentru mielomul multiplu.
Imunoterapia pentru cancer acționează precum un proiectil ghidat, dirijând celulele imune ale corpului către celulele tumorale. Totuși, nu toate celulele imune răspund apelului de atac, ceea ce poate duce la variabilitate în răspunsurile la tratament. Deoarece reacția celulelor imune este un factor critic în șansele de a înfrunta boala, înțelegerea acestei dinamici este esențială.
Pentru a aprofunda acest aspect, cercetătorii au analizat un tip de medicamente cunoscute sub numele de „engageri bispecifici ai celulelor T” sau „TCEs”. Aceste medicamente funcționează ca un pod, conectând celulele T cu celulele canceroase, astfel încât acestea din urmă să poată fi recunoscute și distruse mai eficient. TCE-urile au arătat rezultate promițătoare în mielomul multiplu, dar unii pacienți răspund mai bine decât alții. Aceasta poate fi cauzată de diferențe în celulele T ale pacienților.
„Am dorit să identificăm care celule T sunt capabile de o creștere puternică și atacuri repetate asupra celulelor mielomului în timpul tratamentului. Înțelegerea acestui proces poate ajuta la explicarea motivului pentru care unii pacienți răspund excepțional, în timp ce alții nu”, a declarat Kumi Shibata.
Echipa a izolat diferite tipuri de celule T CD8 din sângele donatorilor sănătoși și le-a expus repetat la celule mielomatoase împreună cu medicamentul TCE elranatamab. Aceștia au urmărit celulele imune individuale în timp, utilizând secvențierea RNA la nivel unicelular. Deși multe celule T au devenit activate după expunerea la terapie, doar un număr mic au suferit o expansiune dramatică. La ziua 10, doar 2,3% din clonele de celule T reprezentau cea mai mare parte a creșterii.
Celulele T foarte active identificate au prezentat trăsături moleculare asociate cu o activitate anticancerigenă puternică. Este important de menționat că celulele care au dominat ulterior răspunsul au început deja să se înmulțească în primele zile de tratament, sugerând că activitatea imunitară timpurie ar putea ajuta la prezicerea care celule vor deveni cei mai eficienți luptători împotriva cancerului.
Cu toate acestea, studiul a evidențiat un obstacol potențial: o proteină numită TIGIT, care a fost asociată cu epuizarea celulelor T. Celulele T care purtau această proteină au arătat o creștere foarte limitată, sugerând că celulele imune epuizate ar putea fi mai puțin eficiente în sistemul experimental și în terapia din lumea reală. „Descoperirile noastre sugerează că un mic subset de celule T ar putea juca un rol major în generarea celui mai puternic răspuns antitumoral în timpul terapiei TCE”, a explicat autorul principal, Naoki Hosen. „Dacă putem identifica sau îmbunătăți aceste celule foarte responsabile înainte de tratament, am putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienți.”
Deși lucrările au fost realizate în modele de laborator, echipa crede că descoperirile ar putea fi benefice pentru cercetările viitoare. Se speră că acest model poate deschide drumul pentru dezvoltarea unor imunoterapii mai eficiente pentru mielomul multiplu și alte tipuri de cancer.
