Medicamentele GLP-1 ar putea îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer mamar
Un studiu major din lumea reală asociază agonștii receptorului GLP-1 cu o supraviețuire îmbunătățită și un risc mai scăzut de recidivă la femeile cu cancer mamar, dar cercetătorii subliniază că sunt necesare studii clinice înainte ca aceste medicamente să fie incluse în tratamentul cancerului.
Un studiu recent publicat în JAMA Network Open a investigat legăturile dintre agonștii receptorului peptidei 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1RAs) și mortalitatea generală, precum și supraviețuirea fără recidivă (RFS) în rândul pacientelor adulte cu cancer mamar (BC).
Cancerul mamar este cea mai comună formă de cancer la femeile din Statele Unite, iar condiții preexistente precum diabetul de tip 2 (T2D) și obezitatea cresc riscul de supraviețuire redusă, progresie a bolii și recidivă. Intervențiile pentru pierderea în greutate destinate pacienților cu cancer mamar ar putea îmbunătăți rezultatele.
GLP-1RAs sunt tratamente recunoscute pentru pierderea în greutate și T2D. Totuși, efectele lor potențiale de protecție asupra recidivei și supraviețuirii în rândul pacienților cu cancer mamar rămân neclare.
În cadrul acestui studiu, cercetătorii au investigat relația dintre utilizarea GLP-1RA și mortalitatea generală, precum și RFS în rândul pacienților cu cancer mamar. Echipa a obținut date din dosarele medicale electronice ale pacientelor adulte cu cancer mamar dintr-o rețea de cercetare în domeniul sănătății.
Au fost incluse persoanele diagnosticate cu cancer mamar între 1 aprilie 2006 și 1 aprilie 2023. Au fost acceptați pacienții cu stadiile I, II sau III, în timp ce cei cu stadiul IV, neoplasme maligne anterioare sau boli metastatice au fost excluși.
Utilizarea GLP-1RA a fost definită prin prescrierea a cel puțin două rețete în cele șase luni anterioare sau în orice moment după diagnosticul de cancer mamar. Eșantionul studiului a fost împărțit în cohorta cu T2D și cea cu obezitate. Utilizarea GLP-1 a fost comparată cu utilizarea insulinei/metforminei sau a inhibitorilor cotransporterului de sodiu-glucoză 2 (SGLT2) în rândul pacienților cu T2D sau hemoglobină glicozilată (HbA1c) ≥ 6,5% (cohorta T2D) și cu non-utilizarea în rândul pacienților cu obezitate (cohorta obezitate).
Rezultatele studiului au inclus mortalitatea generală și RFS (adică timpul de la diagnosticul de cancer mamar până la prima recidivă metastatică). Cohortele au fost echilibrate în funcție de covariate, incluzând demografia, medicamentele, diagnosticele și procedurile, utilizând potrivirea scorului de propensitate (PSM).
Regresia Cox a fost utilizată pentru a estima rapoartele de hazard. Probabilitățile de supraviețuire pentru mortalitatea generală și RFS la cinci și zece ani au fost calculate.
Studiul a inclus 841.831 de paciente cu cancer mamar, predominant albe (72%), cu o vârstă medie de 69 de ani. Dintre acestea, 652.001 au fost incluse în cohorta cu T2D și 573.443 în cohorta cu obezitate, iar în comparația utilizării GLP-1 cu non-utilizarea au fost incluse 1.610 paciente cu obezitate.
În ceea ce privește mortalitatea generală și RFS la pacientele cu obezitate, probabilitatea de supraviețuire la cinci ani a fost de 97,4% și 96% cu utilizarea GLP-1RA, respectiv 93,2% și 91,3% cu non-utilizarea. Estimările corespunzătoare la zece ani au fost de 96% și 87,7% pentru utilizarea GLP-1RA și 88,6% și 90,6% pentru non-utilizare. Utilizarea GLP-1RA a fost semnificativ asociată cu un risc mai scăzut de mortalitate generală și recidivă metastatică comparativ cu non-utilizarea în rândul pacientelor cu obezitate. Cu toate acestea, autorii au menționat că puține paciente au rămas în risc după cinci ani, limitând precizia estimărilor RFS ulterioare de zece ani.
De asemenea, 2.323 de paciente cu T2D au fost incluse în comparația dintre GLP-1RAs și insulină/metformină. Pentru mortalitatea generală, probabilitatea de supraviețuire la cinci ani a fost de 96,9% cu utilizarea GLP-1RAs și 82,3% cu insulină/metformină. La zece ani, probabilitatea de supraviețuire a fost de 96,9% pentru utilizarea GLP-1RA și 76,4% pentru utilizarea insulinei/metforminei. Utilizarea GLP-1RA a fost semnificativ asociată cu un risc mai scăzut de mortalitate generală în această cohortă comparativ cu utilizarea insulinei/metforminei.
În ceea ce privește RFS, probabilitatea de supraviețuire a fost de 93,4% cu insulină/metformină și 97,4% cu GLP-1RAs atât la cinci, cât și la zece ani. În mod constant, utilizarea GLP-1RA a fost asociată cu un risc mai scăzut de recidivă comparativ cu utilizarea insulinei/metforminei. În cele din urmă, 4.052 de paciente cu T2D au fost incluse pentru a compara GLP-1RAs cu inhibitorii SGLT2.
Pentru mortalitatea generală, probabilitățile de supraviețuire au fost de 86,3% cu utilizarea GLP-1RA și 88,9% cu inhibitorii SGLT2 la cinci ani. Estimările corespunzătoare la zece ani au fost de 75,5% și 73,4%, respectiv. Pentru RFS, probabilitățile de supraviețuire la cinci și zece ani au fost de 95% și 90,9% cu GLP-1RAs și 93,8% și 89,9% cu inhibitorii SGLT2, respectiv. În analizele neajustate, riscul de mortalitate generală și recidivă nu a diferit semnificativ între utilizarea GLP-1RA și a inhibitorilor SGLT2, deși modelele ajustate au sugerat un risc mai scăzut cu utilizarea GLP-1RA.
În concluzie, GLP-1RAs au fost asociate cu o îmbunătățire a mortalității generale și a RFS în rândul pacientelor adulte cu cancer mamar și obezitate comparativ cu non-utilizarea, precum și în rândul celor cu T2D comparativ cu insulină/metformină, în timp ce comparațiile cu inhibitorii SGLT2 au fost mai puțin consistente.
Limitările studiului includ dependența de un eșantion din SUA și un design retrospectiv, care pot introduce biaisuri și limita generalizarea. Alte limitări au inclus confuzia reziduală potențială, dependența de codurile de diagnostic din dosarele medicale electronice, lipsa datelor privind aderența la medicamente și schimbările de greutate la nivelul pacientului, gruparea diferitelor GLP-1RAs și precizia limitată în estimările ulterioare din cauza numărului redus de paciente care au fost cenzurate în jurul a cinci ani. Cercetări suplimentare sunt necesare pentru a determina momentul optim, personalizarea și riscurile potențiale ale tratamentului cu GLP-1RA
