Complexitatea relației dintre dietă și Alzheimer depășește simpla recomandare „mănâncă asta, evită asta”
O nouă abordare urmărește căile biologice complexe care leagă alimentația de sănătatea creierului și explorează de ce același model dietetic poate să nu funcționeze la fel pentru toată lumea.
Dietele ca factor de risc modificabil pentru boala Alzheimer. Efectele modelelor dietetice asupra riscului și progresiei bolii Alzheimer (AD) pot acționa prin mediatori biologici, inclusiv neuroinflamația, rezistența la insulină, stresul oxidativ, disfuncția barierei hematoencefalice, hiperhomocisteinemia, disfuncția axului intestin-creier și patologia amyloid-β, fiind modificate de factori precum genotipul APOE ε4, sexul, vârsta, stadiul bolii și contextul socioeconomic. Înțelegerea acestor mediatori și moderatori poate informa strategii de nutriție de precizie pentru prevenirea și gestionarea AD.
Un mini-revizuit recent publicat în revista Frontiers in Nutrition, realizat de cercetători de la Universitatea Bond din Australia, a sintetizat dovezi empirice care investighează modul în care modelele dietetice influențează riscul și progresia bolii Alzheimer. Revizuirea s-a concentrat în principal pe mediatorii biologici și moderatorii individuali și contextuali, formalizând ulterior un nou cadru conceptual pentru a servi drept bază pentru o analiză meta-planificată și strategii de nutriție de precizie destinate reducerii poverii globale a AD.
Constatările sugerează că, prin integrarea datelor referitoare la mediatori (mecanismele biologice care leagă dieta de neurodegenerare) și moderatori (factorii individuali și contextuali care alterează puterea sau direcția acestor asocieri), cercetătorii ar putea depăși corelațiile crude dietă-boală și să elucidăm de ce unele intervenții dietetice pot beneficia subpopulații specifice mai mult decât altele.
Contextul
Demența reprezintă o cauză majoră de dizabilitate și dependență la nivel global, în special în rândul adulților în vârstă, cu raporturi din 2021 estimând că aproximativ 50 de milioane de persoane (cu vârste de 65 de ani și peste) trăiesc cu această condiție. Boala Alzheimer (AD) este cea mai prevalentă formă de demență, reprezentând aproximativ două treimi din diagnosticele de demență în rândul adulților de 65 de ani și peste. Factorii genetici sunt estimați a reprezenta 60% până la 80% din riscul de AD.
Cu toate acestea, cercetările neurobiologice sugerează că aproximativ 40% din demență ar putea fi prevenită prin abordarea factorilor de risc modificabili, inclusiv hipertensiunea, obezitatea, diabetul, fumatul, depresia, izolarea socială și inactivitatea fizică. Meta-analizele observaționale au legat constant o aderență ridicată la dieta mediteraneană (MedDiet) de riscuri mai scăzute de deteriorare cognitivă, demență și AD, inclusiv un risc estimat cu 11% mai mic de demență și cu 30% mai mic de AD într-o analiză, subliniind rolul potențial al modelelor dietetice în sprijinirea sănătății cognitive și reducerea riscului de demență.
Din păcate, datele obținute din studiile controlate randomizate rămân discordante, așa cum a demonstrat studiul MIND de 3 ani, care nu a găsit avantaje cognitive semnificative ale dietei MIND comparativ cu o dietă de control corespunzătoare caloric. În plus, recenziile anterioare în domeniu subliniază faptul că cercetarea nutrițională a tratat istoric relația dietă-AD ca o asociere directă, dar adesea nu a reușit să țină cont în mod formal de spectrul mediatorilor biologici și al factorilor personali care modelează simultan răspunsurile clinice.
Despre revizuire
Revizuirea de față a avut ca scop abordarea ambiguităților empirice persistente și informarea intervențiilor viitoare de precizie în demență prin dezvoltarea și formalizarea unui nou cadru integrat de mediatori și moderatori. Studiul a revizuit dovezile din șase căi biologice cheie de mediere: 1. Neuroinflamația, 2. Rezistența la insulină în creier, 3. Stresul oxidativ și produsele finale de glicare avansată (AGEs), 4. Integritatea barierei hematoencefalice (BBB) și sănătatea cerebrovasculară, 5. Hiperhomocisteinemia și 6. Comunicarea axului intestin-creier.
Autorii au examinat, de asemenea, variabilele de moderare majore care pot influența susceptibilitatea individuală, inclusiv: 1. Genotipul apolipoproteinei E (APOE) ε4, 2. Sexul biologic și schimbările endocrine menopauzale, 3. Vârsta și stadiul bolii, 4. Nivelurile de activitate fizică, 5. Contextul socioeconomic și securitatea alimentară, și 6. Rasa și etnia.
Constatările revizuirii
Dovezile rezumate în lucrare indică faptul că componentele caracteristice ale modelelor dietetice occidentale, în special grăsimile saturate, pot activa semnalizarea receptorului 4 de tip toll (TLR4), care la rândul său determină eliberarea citokinelor pro-inflamatorii (TNF-α, IL-1β, IL-6) ce pot compromite joncțiunile strânse ale BBB și activa microglia. Autorii au descris, de asemenea, modul în care hiperinsulinemia cronică poate devia enzima degradantă a insulinei spre metabolismul insulinei, reducând disponibilitatea acesteia pentru eliminarea amyloid-β, în timp ce rezistența la insulină poate activa căi care promovează hiperfosforilarea tau și contribuie la patologia asociată AD.
În contrast, lucrarea descrie dovezi că polifenolii alimentari pot activa cascade antioxidante Nrf2, în timp ce dietele pe bază de plante, bogate în fibre, pot îmbogăți taxa benefică de producere a SCFA. SCFA precum butiratul pot exercita efecte neuroprotectoare, inclusiv prin inhibarea deacetilazei histonice.
Centrul cadrului autorilor este propunerea că aceste căi biologice pot fi modelate de factorii moderatori. De exemplu, dovezile preclinice sugerează că APOE ε4 poate intensifica vulnerabilitatea neuroinflamatorie la dietele occidentale, în timp ce studiile umane indică faptul că răspunsurile dietetice pot diferi între purtătorii și non-purtătorii APOE ε4. Studiile lipidomice au identificat, de asemenea, esteri de colesterol și sfingomeline ca metaboliti puternic asociați cu un risc crescut de demență în rândul homoziogotelor APOE ε4, deși dovezile mai ample asupra interacțiunilor dietă-APOE rămân mixte.
Sexul biologic reprezintă un alt modifier vital: autorii au subliniat dovezi ale unei vulnerabilități neurobiologice mai mari în rândul femeilor în timpul tranziției bioenergetice menopauzale. Cohorte observaționale, cum ar fi REGARDS, au demonstrat, în contrast, asocieri mai puternice între aderența la dieta MIND și rezultatele cognitive favorabile în rândul femeilor decât în rândul bărbaților.
În plus, activitatea fizică poate completa intervențiile dietetice, în timp ce exercițiul stimulează independent BDNF hipocampal prin miochine derivate din mușchi (cathepsin B, irisin). Contextul socioeconomic poate, de asemenea, modifica asocierile dietă-cogniție: în cohortele italiene,
