Un nou biomarker de sânge îmbunătățește identificarea riscului de cancer în sindromul Lynch
Cercetătorii de la Centrul Oncologic MD Anderson al Universității din Texas au descoperit un nou biomarker bazat pe sânge care poate ajuta la identificarea și caracterizarea persoanelor asimptomatice cu Sindromul Lynch (LS), care sunt mai susceptibile de a dezvolta cancer, pe baza semnăturilor timpurii de detectare imună.
Studiul, publicat în Nature Communications, a fost condus de Eduardo Vilar-Sanchez, M.D., Ph.D., președinte interimar al Prevenției Cancerului Clinic. Rezultatele avansează înțelegerea răspunsurilor celulelor T la purtătorii de LS, oferind perspective personalizate pentru detectarea timpurie a cancerului, monitorizarea și intervențiile terapeutice pentru acești indivizi.
„Oferind un test de sânge potențial noninvaziv pentru a urmări riscul de cancer și activitatea imună la pacienții cu Sindrom Lynch, este un pas uriaș înainte pentru această populație de pacienți”, a declarat Vilar-Sanchez. „Acestea sunt informații valoroase despre răspunsurile imune care pot ajuta la personalizarea modului în care monitorizăm și dirijăm strategiile de prevenire.”
Ce este Sindromul Lynch și de ce au examinat cercetătorii probele de sânge?
Sindromul Lynch este o afecțiune ereditară care implică mutații în genele de reparare a erorilor de ADN. Persoanele cu LS au o predispoziție genetică de a dezvolta cancere cu instabilitate microsatelitică, în special cancer colorectal și endometrial, și adesea dezvoltă cancere la o vârstă mai tânără decât populația generală. Cunoașterea nivelului de risc al unui individ pentru dezvoltarea cancerului ar putea ajuta medicii să ofere supraveghere și intervenții adecvate pentru a îmbunătăți rezultatele.
Aceste mutații microsatelitice, care conduc la inserții sau deleții ale secvențelor de ADN, creează, de asemenea, neoantigeni specifici tumorii. Acești neoantigeni sunt fragmente proteice de pe celulele canceroase pe care celulele T le recunosc ca străine, declanșând un răspuns imun. Cercetătorii au secvențiat receptorii celulelor T (TCR), care ajută celulele T să identifice și să atace neoantigenii amenințători de pe celulele canceroase.
Ei au caracterizat TCR-urile găsite în probele de sânge mononucleare periferice (PBMC) – care conțin celule T esențiale implicate în apărarea imună – de la 277 de persoane, inclusiv 102 supraviețuitori ai LS, 130 de purtători fără istoric de cancer (previvori) și 45 de controale fără LS sau cancer. De asemenea, au efectuat secvențiere TCR în țesuturile colonului a trei cancere și 11 pre-cancere corespunzătoare acestor probe PBMC.
Ce au arătat probele de sânge și țesut?
În tumorile de colon și țesuturile pre-canceroase, anumite celule T – identificate prin TCR-urile corespunzătoare – au fost extinse ca răspuns la acești neoantigeni specifici tumorii. Până la 41% din TCR-urile extinse din pre-cancerele și tumorile colonului au fost detectate la purtătorii de LS, dar nu și la persoanele fără LS, sugerând că sistemul imunitar supraveghează și răspunde la semnele timpurii ale cancerului.
Cercetătorii au folosit apoi aceste date pentru a genera un model de clasificare care distinge purtătorii de LS de probele de control, doar prin analiza modelelor TCR în sânge. Acest model a ajutat la identificarea purtătorilor de LS, independent de istoricul cancerului, împreună cu previvorii LS fără cancer.
Care sunt implicațiile acestui studiu?
Studiul a constatat că TCR-urile asociate cancerului circulante pot fi identificate în probele de sânge ale purtătorilor de LS, oferind semnături imune unice care ar putea detecta persoanele cu risc mai mare de dezvoltare a cancerului. Deși sunt necesare validări suplimentare, acest biomarker bazat pe sânge ar putea servi ca un instrument noninvaziv pentru detectarea timpurie, evaluarea riscurilor și supravegherea personalizată pentru pacienții cu LS.
