Semnalele nervoase senzoriale interferează cu eficiența imunoterapiei în cazul cancerului pulmonar
Cercetătorii de la Francis Crick Institute au descoperit că semnalele nervoase senzoriale afectează răspunsul sistemului imunitar la cancerul pulmonar.
Această conexiune neuroimună, care nu a fost recunoscută anterior, ar putea fi țintită pentru a îmbunătăți răspunsurile la imunoterapie.
Într-un nou studiu publicat în revista Cell, oamenii de știință au descoperit că expunerea la fumul de țigară exploatează și mai mult această interacțiune neuroimună, accelerând creșterea tumorilor la șoareci.
Eficiența răspunsului imunitar împotriva cancerului depinde nu doar de prezența celulelor imunitare, ci și de modul în care acestea sunt organizate în microambientul tumoral – rețeaua de celule și semnale din jur, care poate sprijini sau suprima activitatea imunitară.
Cercetătorii au analizat cum diferitele componente ale acestui mediu influențează răspunsurile imune, însă rolul nervilor a rămas în mare parte neexplorat.
În acest studiu, echipa de cercetare s-a concentrat pe mecanismul de alertă timpurie al sistemului nervos, nervii specializați care identifică amenințări termice, fizice sau chimice extreme și declanșează răspunsuri de protecție. Prin activarea și dezactivarea acestor nervi senzoriali la șoareci, au demonstrat că prezența lor în microambientul tumoral sprijină activ creșterea tumorii.
De asemenea, au constatat că tumorile pulmonare cresc activitatea acestor nervi, provocând eliberarea unui mesager chimic numit peptidele legate de genele calcitoninei (CGRP).
Folosind modele celulare și de șoareci, cercetătorii au arătat cum CGRP interacționează cu celulele imune numite macrofage în microambientul tumoral. Prin această interacțiune, CGRP împiedică formarea grupurilor de celule imune numite structuri limfoide terțiare, care sunt asociate cu rezultate mai bune pentru pacienții cu cancer pulmonar.
Când cercetătorii au perturbat activitatea locală a nervilor senzoriali sau au blocat direct semnalizarea CGRP, formarea acestor structuri imune a crescut. Acest lucru a fost însoțit de răspunsuri imune mai puternice și de reducerea creșterii tumorale.
Deoarece medicamentele care vizează semnalizarea CGRP, prin inhibarea receptorilor CGRP, sunt deja utilizate clinic pentru alte afecțiuni, inclusiv migrenele, cercetătorii speră că aceasta ar putea reprezenta o nouă abordare pentru îmbunătățirea eficacității imunoterapiei în cancer.
Întrucât fumatul este cel mai mare factor de risc pentru dezvoltarea cancerului pulmonar, echipa a decis să investigheze dacă fumul de țigară afectează acest drum neuroimun. Au demonstrat că extractul de fum de țigară crește activitatea neuronală și accelerează progresia tumorilor. Aceasta dezvăluie un mecanism prin care fumatul poate promova progresia cancerului, dincolo de rolul său în cauzarea daunelor ADN.
Leanne Li a declarat: „Începem să vedem microambientul tumoral în toată complexitatea sa și ce înseamnă aceasta pentru progresia bolii. Am demonstrat că nervii nu sunt doar prezenți în cancere, ci modelează activ microambientul tumoral și modul în care celulele comunică între ele. Aceasta deschide o nouă direcție pentru cercetarea cancerului, una care reunește neuroștiința și imunologia și ar putea dezvălui oportunități terapeutice complet noi.”
Ya-Hsuan Ho a spus: „Este fascinant să observăm cât de sensibil este răspunsul imunitar la schimbările din mediu. Am demonstrat că activitatea neuronală crescută este suficientă pentru a reorganiza peisajul imunitar al tumorii și aceasta schimbă modul în care gândim despre evitarea imunității. Nu este vorba doar despre prezența sau absența celulelor imunitare, ci și despre modul în care acestea reacționează la mediul lor.”
Chiar și cu progresele uimitoare observate la persoanele care beneficiază de imunoterapie, o proporție mare de cancere pulmonare nu răspund. Această perspectivă unică asupra biologiei tumorale ar putea oferi un unghi complet nou pentru a îmbunătăți aceste răspunsuri. Iar deoarece medicamentele care vizează elemente ale acestui drum există deja, este o direcție promițătoare de explorat în continuare.
Studiul va informa viitoarele activități ale echipei InteroCANCEption, o echipă din cadrul Cancer Grand Challenges, condusă de Leanne Li, care a fost premiată cu până la 20 de milioane de lire sterline, în martie 2026, pentru a aborda provocarea legată de sistemul nervos și cancer. Cancer Grand Challenges este o inițiativă globală de cercetare, co-fondată de Cancer Research UK și National Cancer Institute din SUA, care reunește echipe interdisciplinare de top pentru a aborda unele dintre cele mai dificile provocări legate de cancer.
Dr. David Scott a afirmat: „Înțelegerea modului în care creierul ar putea detecta tumorile și chiar influența modul în care acestea cresc este o frontieră emergentă în cercetarea cancerului. De aceea, Cancer Grand Challenges permite echipei InteroCANCEption, condusă de Leanne Li, să exploreze această conexiune bidirecțională între tumoră și sistemul nervos și să dezvolte abordări inovatoare care vizează sistemul nervos, extinzând ceea ce este posibil în tratamentul cancerului.”
