O nouă semnătură de expresie genică poate ghida imunoterapia pentru pacienții cu cancer de prostată rezistent
Cercetătorii de la James P. Allison Institute™ din cadrul The University of Texas MD Anderson Cancer Center au identificat o nouă semnătură de expresie genică în tumorile pacienților cu cancer de prostată rezistent la castrare metastatică (mCRPC), care poate ajuta la identificarea celor care ar putea beneficia cel mai mult de tratamentele de imunoterapie combinate.
Rezultatele trialului de fază 2 CheckMate 650, publicate în Nature Communications, arată că combinația de inhibitori ai punctelor de control imun, ipilimumab și nivolumab, a generat răspunsuri antitumorale la un subset de pacienți cu boală rezistentă la chimioterapie. Folosind platforma de imunoterapie a Allison Institute, cercetătorii au identificat o semnătură imunitară asociată cu supraviețuirea generală prelungită, având potențialul de a ajuta medicii să identifice pacienții care ar beneficia cel mai mult de această combinație.
Studiul a fost coordonat de Padmanee Sharma, M.D., Ph.D., profesor de Oncologie Medicală Genitourinară și Imunologie, vicepreședinte al Imunobiologiei și director al programelor științifice pentru Allison Institute.
Această cercetare demonstrează că imunoterapia combinată ar putea avea un impact pozitiv asupra pacienților cu cancer de prostată avansat, rezistent la tratament, o afecțiune care prezintă un mare necesar medical neacoperit. Studiul subliniază importanța de a înțelege mai bine microambientul tumorii și imunității pentru a identifica pacienții care ar putea beneficia de imunoterapie.
Partea randomizată a acestui studiu a inclus 259 de pacienți cu mCRPC care au dezvoltat rezistență la chimioterapia anterioară. Participanții au fost repartizați în patru cohorte de tratament, evaluând două variații de dozare ale imunoterapiei combinate, ipilimumab singur sau chimioterapie standard. Studiul nu a fost conceput pentru a face comparații între cohorte.
Cohortele de imunoterapie au avut rate de răspuns de 9,3% și 19,5%, cu trei răspunsuri complete în cele două cohorte. Un subset de pacienți a avut răspunsuri notabile, caracterizate prin reducerea semnificativă a tumorilor, scăderea nivelurilor de antigen specific prostatic (PSA) și supraviețuirea generală prelungită.
Evenimentele adverse legate de tratament de gradul 3 sau mai mare au apărut în 18,4-34,7% dintre pacienți, cele mai frecvente efecte secundare fiind diareea, enterocolita și hipofizita. Au existat două decese legate de tratament în timpul studiului.
Pentru a înțelege de ce un subset de pacienți a beneficiat cel mai mult de această combinație experimentală, cercetătorii au evaluat probe de țesut prelevate înainte de tratament de la tumori cu și fără răspuns excepțional.
Folosind platforma de imunoterapie a Allison Institute, cercetătorii au realizat profilare spațială a acestor probe și au identificat grupuri de celule imune prezente într-o densitate mai mare la pacienții cu răspunsuri excepționale. De asemenea, au identificat o semnătură care indică o expresie ridicată a unor gene specifice în aceste nișe.
Prin utilizarea acestor caracteristici ca biomarker, cercetătorii ar putea analiza tumorile înainte de tratament pentru a determina dacă un pacient este probabil să beneficieze de imunoterapia combinată sau dacă ar trebui explorate tratamente alternative.
În ciuda ratelor modeste de răspuns în ansamblu, aceste rezultate sugerează că anumiți pacienți cu mCRPC rezistent la chimioterapie ar putea beneficia de imunoterapia combinată. Combinația studiată în acest trial rămâne experimentală și nu a fost încă aprobată de Food and Drug Administration. Studiile viitoare vor căuta să confirme acest biomarker și abordarea terapeutică în cohorte mai mari și prospective.
