Cercetătorii observă în timp real cum celulele imunității atacă melanomul
Cercetătorii de la Garvan Institute of Medical Research au reușit, pentru prima dată, să surprindă celulele imunității, numite macrofage, în acțiune, atacând și înghițind celule melanom în viață – o descoperire ce ar putea schimba abordarea tratamentului pentru unul dintre cele mai comune și letale tipuri de cancer din Australia.
Rezultatele, publicate astăzi în Journal of Experimental Medicine, dezvăluie o populație de celule imunității denumite macrofage, care patrulează marginea tumorilor melanom, înghițind constant celulele canceroase și încetinind astfel creșterea tumorii.
Este pentru prima dată când cineva a reușit să surprindă un macrofag atacând și înghițind o celulă canceroasă în timp real. „Întotdeauna am suspectat că macrofagele fac mai mult decât le-am acordat credit, acum avem înregistrări video care o dovedesc. Studiul acestui proces într-un sistem viu este esențial, deoarece este mai reprezentativ pentru ceea ce se întâmplă în realitate, arătând complexitatea sistemului imunitar și deschizând calea pentru tratamentele viitoare”, a declarat Dr. Yuki Keith, primul autor al cercetării.
Macrofagele reprezintă un tip de celule imunității care constituie până la 30% dintre celulele din tumorile melanom. Deși au fost cunoscute de mult timp pentru rolul lor în cancer, nu a fost clar dacă acestea ajută sau împiedică creșterea tumorii.
Anterior, cercetătorii au încercat să elimine indiscriminat toți macrofagele din organism pentru a observa impactul asupra tumorii. Totuși, echipa lui Dr. Keith a descoperit că nu toți macrofagele din piele sunt identice, identificând o subpopulație specifică care exprimă o proteină numită CD169. Prin țintirea și eliminarea acestor macrofage pozitive CD169, cercetătorii au observat că tumorile au crescut mai mari, ceea ce arată că aceste macrofage specifice împiedicau creșterea melanomului.
Echipa a folosit microscopia cu două fotoni pentru a observa procesele biologice la nivel celular în organisme vii. În studiul pe șoareci, cercetătorii au observat macrofagele pozitive CD169 înghițind fizic celule melanom în viață. Pentru a confirma relevanța clinică a înregistrărilor în timp real, colaboratorii de la Melanoma Institute Australia au analizat țesut uman, găsind aceleași macrofage prezente în pielea umană sănătoasă și îmbogățite în jurul marginilor tumorilor umane de melanom.
„Macrofagele au fost întotdeauna cunoscute ca menajere ale organismului – ele curăță celulele moarte și resturile”, explică Profesor Tri Phan, autor senior al lucrării. „Ceea ce Dr. Keith a surprins pe cameră a fost aceste celule care atacau activ și înghițeau celule canceroase vii, constrângând creșterea tumorii. Critic, acest atac pare să se desfășoare independent de celulele T și B – jucătorii imuni cei mai frecvent acreditați cu lupta împotriva cancerului – ceea ce face descoperirea neașteptată și cu adevărat fascinantă.”
Această lovitură independentă are implicații mari pentru imunoterapie. Terapia cu blocanți ai punctelor de control imunitar, care se bazează pe celulele T pentru a căuta și distruge celulele canceroase, a transformat tratamentul melanomului avansat – însă, în prezent, doar aproximativ jumătate dintre pacienți răspund, ceea ce face necesare tratamente mai eficiente. O mare provocare este așa-numitul „tumor rece” imunitar – o tumoră care blochează complet celulele T.
„Deși macrofagele sunt cunoscute ca menajere ale organismului, ele au și o a doua funcție: aceea de informatori imuni”, explică Dr. Keith. „Odată ce consumă o amenințare, ele o digeră și afișează o parte din aceasta pe suprafața lor, ca un „semnal de alarmă” biologic. Suspectăm că aceste macrofage pozitive CD169 fac exact acest lucru cu celulele canceroase vii, ceea ce înseamnă că ar putea avea cheia pentru a chema celulele T în tumoră pentru a termina treaba.”
Următorul pas al echipei este să înțeleagă exact cum comunică aceste macrofage pozitive CD169 cu celulele T.
„Dacă putem valorifica această populație de macrofage, avem potențialul de a avea o armată imună deja pregătită, gata să fie mobilizată”, adaugă Profesor Phan. „Tratamentul viitor ar putea implica dezvoltarea de medicamente țintite care să le crească numărul sau să le facă „mai flămânde” sau mai bune în marcarea celulelor canceroase pentru distrugere. Prin combinarea acestei abordări cu terapiile existente, am putea face ca imunoterapia să funcționeze pentru un grup mult mai mare de pacienți. Aceasta ar putea fi aplicabilă și pentru multe alte tipuri de cancer, având în vedere că macrofagele sunt foarte abundente în majoritatea tumorilor solide.”
