Antiviralele și vaccinurile împotriva zonezei pot reduce riscul de demență
O nouă cercetare sugerează că infecțiile virale comune ar putea influența riscul de demență, în timp ce vaccinarea și terapiile antivirale ar putea oferi o cale surprinzătoare către prevenție.
Un studiu recent postat pe serverul de preprint SSRN (încă neevaluat de colegi) a realizat o meta-analiză și o revizuire sistematică pentru a evalua asocierile dintre riscul de demență, infecția cu virusuri herpes și terapia antivirală.
Cercetătorii au efectuat o căutare extinsă de lucrări în limba engleză în registrele Cochrane Central, PubMed și Embase, până în februarie 2026, pentru a identifica studii relevante privind virusurile herpes umane (HHVs) și demența ca rezultat.
Modelele de efecte aleatorii au estimat riscurile relative (RR) pentru demență asociate cu infecția HHV, în special virusul varicelo-zosterian (VZV), virusurile herpes simplex de tip 1 și 2 (HSV-1/2) și citomegalovirusul (CMV). RRs au considerat, de asemenea, vaccinarea împotriva VZV și terapia antivirală.
Articolele incluse în studiu trebuiau să prezinte studii de caz-control, studii de cohortă sau studii controlate non-randomizate, având o diagnosticare validată clinic a demenței. Au fost excluse studiile pe animale, cele cu date incomplete sau fără date originale și studiile fără grup de control sau cu dimensiuni mici ale eșantionului. Literatura nepublicată a fost, de asemenea, exclusă.
Căutarea inițială a identificat 3.134 de articole, dar doar 45 de studii au îndeplinit criteriile de incluziune, majoritatea concentrate în Europa, Asia și America de Nord.
Analiza a 18 studii a arătat o asociere semnificativă între infecția cu VZV și apariția demenței (RR=1.13). Nu s-au observat diferențe pe sexe, dar s-a remarcat o asociere semnificativă în rândul persoanelor cu vârsta de 70 de ani sau mai mult (RR=2.76). În ceea ce privește subtipurile de demență, boala Alzheimer (AD) a arătat o asociere non-semnificativă, în timp ce demența vasculară a prezentat o asociere modestă, dar semnificativă din punct de vedere statistic.
Riscul de demență a fost semnificativ mai mare în cazurile cu implicare oculară (RR=2.09), iar în cazurile cu implicare a sistemului nervos central (excluzând accidentele vasculare cerebrale), riscul a fost ușor crescut (RR=1.96). O analiză pe subgrupe etnice a arătat un efect general semnificativ, deși analizele de subgrup regionale (populații asiatice și occidentale) nu au fost semnificative. Aceasta sugerează că rezultatele ar putea reflecta date limitate și nu diferențe reale între populații.
În ceea ce privește impactul terapiei antivirale asupra riscului de demență, 13 studii au indicat că tratamentul antiviral a fost asociat cu un risc redus de demență (RR combinat =0.79). Prescripțiile includeau în principal famciclovir, valaciclovir, aciclovir, tromantadină, ganciclovir și brivudină. AD a arătat o ușoară creștere non-semnificativă a riscului, în timp ce demența vasculară a rămas nesemnificativă.
Rezultatele generale sugerează o heterogenitate între subtipurile de demență, efectul observat fiind determinat în principal de studiile care raportau rezultate nespecificate privind demența. În ceea ce privește medicamentele antivirale specifice, brivudina nu a arătat un beneficiu clar, în timp ce aciclovirul și valaciclovirul au redus semnificativ riscul de demență.
Aceste descoperiri se bazează pe date observaționale și pot fi influențate de factori de confuzie, inclusiv selecția tratamentului și comportamentul legat de căutarea asistenței medicale.
Impactul vaccinării împotriva herpes zoster (HZV) asupra riscului de demență a fost evaluat în 12 studii. Vaccinurile împotriva herpesului zoster includeau Zostavax și Shingrix. Modelele de efecte aleatorii estimate au arătat că vaccinarea HZV a fost semnificativ asociată cu un risc redus de demență (RR=0.71).
Vaccinul recombinat împotriva zosterului (RZV) a fost, de asemenea, asociat cu un risc redus, iar intervalul său de încredere îngust a indicat precizie statistică. Ca și în rezultatele prezentate anterior, subgrupul clasificat ca având condiții nespecificate a arătat semnificație statistică.
Referitor la subtipurile de demență, asociația protectoare a persistat pentru demența vasculară, AD și demența nespecificată. S-au observat, de asemenea, rată de hazard mai mică cu expunerea crescută la vaccin. O constatare notabilă a fost că reducerile semnificative ale riscului au fost asociate atât cu vaccinarea unică (RR=0.68), cât și cu vaccinarea combinată (RR=0.51), cu acest din urmă grup având cel mai mare efect.
Unele dintre cele mai puternice dovezi de susținere au venit din proiecte quasi-experimentale și experimente naturale, care întăresc inferența cauzală comparativ cu studiile observaționale standard, deși cauzalitatea nu poate fi stabilită în mod definitiv.
În ceea ce privește infecția cu HSV și CMV și riscul de demență, 23 de studii au observat că infecția cu HSV era asociată cu un risc semnificativ crescut de demență, în timp ce 7 studii au arătat o tendință generală non-semnificativă spre un risc crescut în cazul infecției cu CMV. Pentru infecția cu HSV, IgM+ a arătat o asociere mai puternică decât IgG+, iar rezultatele pentru IgG+ au fost nesemnificative. Cea mai puternică asociere a fost observată pentru infecția nespecifică cu HSV în raport cu AD, mai degrabă decât pentru subtipurile de HSV clar definite.
Analizele pe subtipuri pentru HSV-1 și HSV-2 nu au fost semnificative din punct de vedere statistic, probabil din cauza dimensiunii limitate a eșantionului și heterogenității. Infecția cu CMV a fost semnificativ asociată cu AD în analizele pe subgrup, în ciuda asocierii generale nesemnificative cu riscul de demență.
Pentru infecția cu HSV, s-a observat o relație marcată de tip doză-răspuns pentru tratamentul antiviral, astfel încât o reducere substanțială a riscului de demență a fost observată atunci când tratamentul a durat mai mult de o lună. Printre pacienții internați care primesc terapie antivirală, efectele protective au fost notate constant în toate grupele de vârstă.
În cazul infecției cu CMV, a fost observată o asociere semnificativă în populațiile asiatice, dar nu în cele americane și europene.
Studiile sugerează că HSV-1 promovează procesarea amiloidogică prin creșterea activității BACE1 și γ-secretazei. De asemenea, modifică traficul APP, facilitând formarea plăcilor și oligomerizarea Aβ. În paralel, mai mulți kinaze gazdă și virale sunt activate de infecție, fiind asociate cu formarea tangles neurofibr
