Beneficiile semaglutide asupra inimii pot include scăderea inflamației
Într-un studiu recent, cercetătorii au analizat datele dintr-o importantă cercetare clinică pentru a evalua legăturile dintre tratamentul cu semaglutide, inflamația sistemică, pierderea în greutate și rezultatele cardiovasculare.
Studiul a inclus 17.604 participanți adulți cu obezitate sau supraponderalitate și boală cardiovasculară aterosclerotică stabilită, fără diabet. Datele de bază pentru proteina C-reactivă de înaltă sensibilitate (hsCRP) au fost disponibile pentru 17.485 de participanți. Cercetarea a investigat în special relațiile dintre hsCRP, modificările în greutate, tratamentul cu semaglutide și evenimentele cardiovasculare adverse majore.
Rezultatele studiului au arătat că tratamentul cu semaglutide (2,4 mg, o dată pe săptămână) a condus la reduceri rapide și susținute ale hsCRP (cu 37,8% față de placebo la săptămâna 104) în rândul categoriilor de bază hsCRP și subgrupurilor clinice majore. Nivelurile de hsCRP de bază s-au dovedit a fi un marker prognostic asociat cu evenimentele cardiovasculare viitoare și mortalitatea.
Ateroscleroza este o afecțiune cronică inflamatorie, caracterizată prin acumularea de placă arterială, iar progresia acesteia poate compromite fluxul sanguin sau poate declanșa tromboză, crescând semnificativ riscul de atacuri de cord sau accidente vasculare cerebrale.
Studiile anterioare au demonstrat că concentrațiile circulante crescute de hsCRP pot servi ca biomarker al inflamației sistemice, fiind utilizate pentru a prezice riscurile de infarct miocardic, accident vascular cerebral și mortalitate cardiovasculară, independent de alți factori de risc cardiovascular.
Acest studiu a urmărit să clarifice ambiguitățile empirice persistente prin analizarea datelor despre biomarkeri și rezultate din studiul SELECT. Eșantionul a fost compus din datele a 17.604 participanți (cu vârsta ≥45 ani), toți având ASCVD stabilită (infarct miocardic anterior, accident vascular cerebral sau boală arterială periferică simptomatică) și un indice de masă corporală (IMC) ≥27 kg/m2. Participanții cu un istoric de diabet anterior sau HbA1c ≥6,5% au fost excluși.
Metodologia studiului a randomizat participanții să primească fie semaglutide subcutanat, o dată pe săptămână (escaladată la 2,4 mg; „cohorta experimentală”), fie volume echivalente de placebo („cohorta de control”). Cohorte au fost generate în raport de 1:1 și au fost tratate concomitent cu terapie medicală standard, cu un timp mediu de urmărire de 39,8 luni.
Cercetătorii au examinat dacă hsCRP de bază prezicea evenimentele cardiovasculare ulterioare, cum a evoluat hsCRP în timp în paralel cu greutatea corporală și dacă modificările în hsCRP ar putea explica parțial beneficiile cardiovasculare ale semaglutide.
Analizele au susținut valoarea prognostică a hsCRP, descoperind că participanții cu niveluri mai mari de hsCRP de bază aveau un risc semnificativ mai ridicat de rezultate clinice adverse. De exemplu, analizele specifice MACE au arătat că, comparativ cu participanții cu hsCRP < 2 mg/L, cei cu hsCRP ≥10 mg/L aveau un risc de aproximativ două ori mai mare de MACE (HR = 2,17, 95% CI: 1,81–2,58).
Semaglutide a produs o reducere de 37,8% a nivelurilor medii geometrice hsCRP la săptămâna 104. Reducerile hsCRP au apărut devreme: la 4 săptămâni, hsCRP a scăzut cu 12%, iar la 8 săptămâni cu 19%, într-un subgrup de 6.011 participanți europeni care au efectuat teste de laborator suplimentare. La aceste momente, participanții nu avuseseră încă doza completă de 2,4 mg pe săptămână, având o dozare de 0,5 mg/săptămână la săptămâna 8, iar pierderea medie în greutate a fost de 1,4% și, respectiv, 2,8%.
Modelele statistice au arătat că semaglutide a redus hsCRP constant în toate tertilele de colesterol LDL de bază, criteriile de intrare cardiovasculare și utilizarea statinelor de bază (88% din cohortă). Femeile au arătat o reducere proporțională semnificativ mai mare a hsCRP decât bărbații (raport estimat de tratament = 0,56 vs 0,65, P < 0,0001).
Pierderile mai mari în greutate cu semaglutide au fost asociate cu reduceri mai mari ale hsCRP. Reducerile au fost evidente și înainte de pierderi semnificative în greutate, precum și în rândul participanților cu pierderi minime sau fără pierdere în greutate. Autorii au subliniat că aceste constatări nu stabilesc un mecanism antiinflamator independent de greutate, deoarece modificările țesutului adipos, dieta, semnalizarea receptorului GLP-1 sau alte procese biologice ar putea contribui de asemenea.
Studiul susține utilizarea hsCRP ca marker al riscului cardiovascular rezidual și arată că semaglutide este asociat cu reduceri rapide și susținute ale hsCRP. Aceste reduceri au fost mai mari în contextul pierderii în greutate, dar au apărut și înainte de pierderi semnificative în greutate, precum și la participanți cu reducere minimă sau fără reducere în greutate.
Este important de menționat că sub-studiul nu poate stabili dacă reducerea inflamației mediază direct beneficiile cardiovasculare ale semaglutide. Modelele Cox dependențe de timp au arătat că luarea în considerare a modificărilor hsCRP a atenuat parțial beneficiul cardiovascular estimat al semaglutide, sugerând că modificările inflamației pot contribui la o parte, dar nu la toate, reducerea observată a MACE. hsCRP este, de asemenea, un singur biomarker inflamator și nu este considerat un mediator patogenic.
În continuare, măsurarea hsCRP poate ajuta medicii să identifice riscul cardiovascular rezidual la persoanele cu obezitate sau supraponderalitate și ASCVD stabilită, deși studiul nu a stabilit hsCRP ca un marker pentru selectarea pacienților cei mai predispuși să beneficieze de semaglutide.
