Modelele de fuziune genică îmbunătățesc clasificarea leucemiilor acute rare
Leucemiile acute cu gene fuziune chimere, implicând proteinele din familia FET (FUS, EWSR1 și TAF15) și factorii de transcripție ETS (E26 transformation-specific), prezintă adesea caracteristici clinice și patologice unice.
Scopul acestei mini-recenzii este de a rezuma trăsăturile clinice și patologice ale cazurilor de leucemie acută care prezintă rearrangements implicând genele FUS sau EWSR1.
O revizuire extinsă a literaturii a fost realizată pentru a analiza cazurile raportate de leucemie acută cu fuziuni care implică FUS sau EWSR1. Detaliile cazurilor raportate, precum și informațiile rezumative, sunt prezentate.
Cazurile rare de leucemie acută au fost identificate cu rearrangements ale genelor FUS sau EWSR1, având parteneri proteici ETS sau non-ETS, și demonstrează caracteristici clinice și patologice heterogene. Leucemiile acute cu rearrangements ale genei FUS prezintă diverse imunofenotipuri și sunt predominant, dar nu exclusiv, leucemii mieloide acute (AML), cu ERG ca partener de fuziune cel mai frecvent. Pe de altă parte, leucemiile acute cu rearrangements ale genei EWSR1 se prezintă mai frecvent ca leucemii limfoblastice acute B (ALL) și leucemii acute mixte (MPAL), cu ZNF384 ca partener predominant.
În prezent, AML pozitivă pentru FUS::ERG este singura entitate specifică cu fuziuni FET::ETS care este formal recunoscută în clasificarea tumorilor hematolinfopoiétique din cea de-a 5-a ediție a Organizației Mondiale a Sănătății (WHO-HEM5) și în sistemele de clasificare a consensului internațional (ICC). Karyotiparea citogenetică și hibridizarea fluorescentă in situ rămân instrumente esențiale pentru detectarea translocațiilor cromozomiale în peste jumătate din leucemiile acute care au rearrangements ale genelor FUS sau EWSR1. Totuși, un subset de pacienți poate prezenta un cariotip normal și necesită metode avansate de diagnostic molecular. Leucemiile cu rearrangements EWSR1 pot fi dificil de distins de sarcomul Ewing și, prin urmare, necesită o atenție deosebită.
Pe măsură ce mai multe cazuri și date suplimentare devin disponibile, ar putea fi justificată extinderea acestei categorii de leucemii acute pentru a include alte entități specifice, cum ar fi FUS::FLI1 și FUS::FEV, pe lângă AML pozitivă pentru FUS::ERG. Totuși, sunt necesare date suplimentare pentru a susține o astfel de subclasificare. În contrast, cazurile de AML cu rearrangements EWSR1 sunt extrem de rare și prezintă o variabilitate considerabilă. Cazurile de B-ALL sau B/myeloid MPAL cu fuziunea EWSR1::ZNF384 ar putea fi mai adecvat clasificate împreună cu alte subtipuri de leucemii cu rearrangements ZNF384. Se sugerează utilizarea metodelor avansate de diagnostic molecular, în special secvențierea de nouă generație bazată pe ARN, pentru a îmbunătăți diagnosticul precis al leucemiilor acute cu fuziuni FUS sau EWSR1. Este, de asemenea, recomandată o evaluare patologică suplimentară, în special colorarea imunohistochimică cu markeri hematopoietici, pentru a diferenția leucemia cu rearrangements EWSR1 de sarcomul Ewing.
