Blocarea semnalizării nervoase poate reduce cachexia asociată cancerului
Cercetătorii au descoperit o cale de semnalizare până acum nerecunoscută, care leagă genetica tumorilor pulmonare, dieta și sistemul nervos, responsabilă pentru cachexia asociată cancerului, conform unui nou studiu realizat pe șoareci.
Rezultatele sugerează că această nouă cale de semnalizare între tumori și nervi ar putea reprezenta o țintă terapeutică potențială pentru această afecțiune.
Cachexia asociată cancerului (CAC) este un sindrom debilitant, în care pacienții cu cancer experimentează pierderi severe și involuntare în greutate și masă musculară, precum și un apetit redus. Această condiție afectează semnificativ calitatea vieții, limitează capacitatea pacienților de a tolera tratamentele și poate reduce supraviețuirea generală. În prezent, nu există terapii eficiente pentru a trata CAC. Deși cercetările au identificat molecule derivate din tumori care promovează cachexia, rolurile mutațiilor specifice cauzatoare de cancer și factorii dietetici în dezvoltarea bolii rămân slab înțelese.
Utilizând modele de șoareci modificați genetic, Michael Cross și colaboratorii săi au examinat modul în care mutațiile genetice comune în cancerul pulmonar interacționează cu dieta pentru a influența cachexia. Aceștia au comparat tumori cu diferite alterări genetice, au analizat efectele unei diete bogate în grăsimi și calorii, au studiat semnalizarea prostaglandinei E2 (PGE2) și au testat intervenții genetice, dietetice, farmacologice și țintite pe nervi pentru a determina cum se dezvoltă cachexia.
Au descoperit că șoarecii cu tumori pulmonare care aveau mutații în gena supresoare de tumori serină/treonină kinaza 11 (Lkb1) dezvoltau CAC. De asemenea, s-a constatat că hrănirea acestor șoareci cu o dietă bogată în grăsimi, menită să îmbunătățească cachexia, a agravat semnificativ condiția, reducând drastic aportul de hrană și apă, precum și activitatea fizică. Dieta a accelerat, de asemenea, mortalitatea, chiar și fără a crește sarcina tumorală.
Cross și colaboratorii au descoperit că molecula inflamatorie prostaglandina E2 (PGE2) era un factor cheie în acest efect. Conform rezultatelor, tumorile cu mutații Lkb1 produceau niveluri ridicate de PGE2, iar o dietă bogată în grăsimi creștea și mai mult producția acesteia. Blocarea sintezei PGE2, fie genetic, fie cu medicamente, a restabilit apetitul și a îmbunătățit supraviețuirea. În plus, autorii au constatat că perturbarea semnalizării nervoase senzoriale pulmonare prevenea cachexia dependentă de PGE2, indicând că semnalele locale ale tumorii transmise prin nervii senzoriali către creier pot contribui la CAC.
„Cachexia reflectă probabil un spectru de stări mecanic distincte, dar fenotipic convergente, mai degrabă decât să apară dintr-o singură cauză”, scriu Yetiș Gültekin și Matthew Vander Heiden într-o perspectivă asociată. „Cu toate acestea, definirea modului în care tumorile recrutează circuite neuronale pentru a-și susține propriul metabolism și pentru a remodela fiziologia gazdei va fi importantă pentru a înțelege atât biologia cancerului, cât și pe cea a cachexiei.”
