Cartografierea genetică a familiei descoperă legături ascunse între SLA și FTD
Cercetătorii de la Institutul și Clinica de Neurologie de la Universitatea Macquarie au accelerat căutarea genelor cauzatoare de boli prin construirea unor noi „familii” genetice.
Echipa a descoperit sute de conexiuni familiale anterior nerecunoscute prin analizarea ADN-ului persoanelor cu demență frontotemporală (FTD) și boală a neuronului motor (MND).
Cercetătorii au analizat datele genetice de la 3524 de persoane cu FTD și MND (cunoscută și sub denumirea de scleroză laterală amiotrofă sau SLA) din Australia, Noua Zeelandă și Regatul Unit. Aceștia au identificat rude variind de la frați la veri de gradul trei, utilizând o tehnică numită analiză a relaționării criptice.
Autorul principal, Dr. Lyndal Henden, afirmă că aceste relații pot fi greu de recunoscut în bolile cu debut la adulți, cum ar fi SLA și FTD, deoarece nu toți cei care poartă o variantă genetică legată de boală dezvoltă simptome, iar istoricul familial poate fi incomplet.
„Istoricul familial nu spune întotdeauna întreaga poveste în MND și FTD”, afirmă Dr. Henden. „Persoanele care par nelegate pot împărtăși ADN moștenit de la un strămoș comun, iar reunirea acestor persoane în familii genetice ne oferă mai multe informații de care avem nevoie în căutarea cauzelor bolii.”
Cercetarea publicată în revista Brain a identificat:
Aceaste relații ascunse le-au permis cercetătorilor să construiască 73 de noi arbori genealogici pe baza ADN-ului, din rândul persoanelor care nu aveau o explicație genetică cunoscută pentru boala lor, oferind cercetătorilor familii mai mari pentru a ajuta la identificarea variantelor legate de boli.
„Acolo unde am avut doar o persoană de studiat, acum putem compara rudele afectate și prioritiza regiunile de ADN pe care le-au moștenit de la același strămoș,” afirmă profesorul Kelly Williams.
Cercetătorii au cartografiat, de asemenea, strămoșii comuni din jurul genelor cunoscute asociate cu SLA/FTD. Aceasta a relevat rețele de „fondatori”, unde persoanele poartă aceeași modificare genetică (inclusiv genele cunoscute legate de boală SOD1 și C9orf72) deoarece au moștenit-o de la un strămoș comun îndepărtat. Aceste rețele au conectat familii aparent nelegăturate, inclusiv persoane cu boală sporadică, din Australia, Noua Zeelandă și Regatul Unit.
Studiul a arătat, de asemenea, de ce etichetele tradiționale de „familial” și „sporadic” nu surprind întotdeauna geneticile subiacente. Dintre persoanele înregistrate clinic ca având boală sporadică, aproape 16% dintre cei cu FTD și 5,5% dintre cei cu SLA erau genetic legați de o altă persoană afectată din cohortă. Unii indivizi legați genetic aveau, de asemenea, diagnostice diferite, subliniind modul în care fundamentele genetice comune pot apărea în moduri diferite.
„Acest tip de analiză ne ajută să găsim conexiuni familiale pe care istoriile familiale convenționale le pot omite,” afirmă profesorul Williams. „Prin reconstrucția acestor familii genetice, putem folosi mult mai bine cohortele de pacienți existente pentru a căuta noi gene ale bolii și a înțelege de ce același fundal genetic moștenit poate duce la rezultate foarte diferite.”
