Celulele imune epuizate ale creierului contribuie la progresia rapidă a atrofiei sistemice multiple
O afecțiune rară și fatală a creierului, fără tratament sau leac disponibil. Aceasta atacă sistemul nervos, echilibrul și capacitatea de a se mișca.
Aceasta este realitatea pacienților cu atrofie sistemică multiplă (MSA) – o boală care, în multe privințe, semănă cu boala Parkinson, dar care apare mai devreme și progresează mai agresiv.
Într-un nou studiu, cercetătorii de la Universitatea din Copenhaga și de la Spitalul Bispebjerg și Frederiksberg au examinat țesutul cerebral al pacienților cu MSA pentru a înțelege mai bine de ce boala progresează atât de rapid.
Celulele imune ale creierului, cunoscute sub numele de microglia, par să joace un rol important.
„Ne așteptam să vedem un sistem imunitar foarte activ în creierul pacienților cu MSA, deoarece boala este atât de agresivă. Acesta este și cazul pacienților cu Parkinson. Dar am găsit opusul. Se pare că celulele imune ale creierului sunt adormite sau epuizate, de parcă și-ar fi pierdut capacitatea de a răspunde – cel puțin în stadiile tardive ale bolii”, spune Konstantin Khodosevich.
În mod normal, celulele imune funcționează ca un fel de colector de gunoi care elimină produsele reziduale din creier, cum ar fi proteinele acumulate și celulele moarte. Dacă celulele imune nu își îndeplinesc sarcina, acest lucru poate duce la boli precum Parkinson și MSA.
„Știm din alte studii că sistemul imunitar este foarte activ la începutul bolii. Prin urmare, avem o teorie conform căreia sistemul imunitar ar fi putut fi supraactivat, ceea ce ar fi dus la epuizarea celulelor imune. Și dacă celulele imune nu își fac treaba, boala se poate dezvolta mai ușor”, adaugă Susana Aznar.
Cercetătorii subliniază că sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica dacă un sistem imunitar hiperactiv poate epuiza celulele imune.
În cadrul studiului, cercetătorii au analizat țesutul cerebral donat de trei grupuri: pacienți cu MSA, pacienți cu boala Parkinson și indivizi fără afecțiuni neurologice.
Ei au utilizat o metodă avansată cunoscută sub numele de secvențiere RNA la singură celulă pentru a analiza celulele individuale. Această metodă permite cartografierea genelor din fiecare celulă, chiar dacă probele provin de la pacienți decedați.
„Luăm o bucată foarte mică de țesut cerebral de dimensiunea unui unghiu și o dizolvăm în mii de nuclee celulare individuale, pe care le analizăm una câte una. Aceasta ne permite să vedem exact ce se întâmplă în fiecare tip de celulă. Ne oferă o imagine de ansamblu a ceea ce s-a întâmplat în creier la sfârșitul procesului bolii”, explică Rasmus Rydbirk.
În total, cercetătorii au analizat peste 117.000 de celule și câteva mii de gene per celulă, ceea ce le-a permis să creeze o „hartă” detaliată a tipurilor de celule din creier și a stării acestora în diferitele grupuri de pacienți.
Așa au realizat cercetătorii că celulele imune păreau să se comporte diferit la pacienții cu MSA.
Este încă prea devreme pentru a folosi descoperirile în mod clinic, dar rezultatele oferă indicii cu privire la posibilele tratamente pentru MSA.
„MSA este o boală despre care știm foarte puțin, dar studiul nostru arată că este interesant să investigăm în continuare rolul microgliei pentru a vedea dacă aceasta ar putea fi o țintă potențială pentru tratamente medicale viitoare”, afirmă Susana Aznar.
Asociația daneză pentru Atrofie Sistemică Multiplă salută noua cercetare: „Este devastator să fii diagnosticat cu o boală fatală pentru care nu există tratamente. De aceea, este extrem de important ca cercetările asupra MSA să fie desfășurate, astfel încât să putem înțelege mai bine de ce apare boala. Pe măsură ce cercetările avansează în multe locuri, oferă speranța că, în viitor, ar putea fi posibil să găsim un tratament sau un leac”, spune Inge Vium.
Cum au realizat cercetătorii studiul
În cadrul studiului, cercetătorii au analizat probe de țesut de la șapte pacienți cu MSA, 12 pacienți cu boala Parkinson și zece indivizi fără afecțiuni neurologice. MSA este o boală rară, iar numărul de probe cerebrale disponibile este, prin urmare, limitat. Acest lucru reduce puterea statistică, deși rezoluția datelor este ridicată.
Probe au fost prelevate din striatum, o regiune a creierului importantă pentru capacitatea noastră de a ne mișca, afectată la pacienții cu MSA și boala Parkinson.
Cercetătorii au analizat probele de țesut folosind secvențiere RNA la singură celulă, care permite observarea genelor active în celulele individuale, chiar dacă acestea provin de la pacienți decedați.
Prin compararea diferitelor grupuri de pacienți, cercetătorii au putut observa ce se evidențiază: celulele imune din creier, numite microglia, păreau să fie mai inactive la pacienții cu MSA decât la cei cu boala Parkinson. Totuși, studiul nu stabilește o relație cauzală.
Deoarece țesutul cerebral a fost donat după deces, analiza nu oferă o imagine de ansamblu a întregului parcurs al bolii la pacienții cu MSA, ci mai degrabă o fereastră detaliată asupra a ceea ce se întâmplă în creier în stadiile avansate ale bolii.
