Celulele imune produse în masă luptă împotriva tumorilor solide umane la șoareci
Celulele imune produse în masă, disponibile „din raft”, combat tumorile solide umane implantate la șoareci. Această dezvoltare la Universitatea Kobe reprezintă un pas important către o imunoterapie împotriva cancerului mai rapidă și mai ieftină.
Corpul uman dispune de o armată de celule imune pentru a lupta împotriva cancerului, iar una dintre forțele principale sunt celulele T. Acestea sunt și ținta terapiilor moderne de imunoterapie care încearcă să crească abilitatea celulelor T de a identifica și ataca celulele canceroase. Tehnicile curente de modificare a celulelor T necesită extragerea celulelor T ale pacientului din sânge, modificarea acestora în laborator și reintroducerea lor în organism, ceea ce este nu doar costisitor, ci și consumator de timp.
Cercetătorii au analizat posibilitatea de a utiliza un subgrup de celule T, numite „celule T gamma-delta (γδ)”, care nu necesită personalizare pentru fiecare pacient, ci pot fi extrase de la un donator și utilizate pentru alți pacienți. Totuși, aceste celule sunt mult mai puține, ceea ce face abordarea de recoltare ineficientă, iar multiplicarea lor direct în laborator este, de asemenea, dificilă.
Cercetătorul AOI Takashi de la Universitatea Kobe afirmă: „Pe baza experienței noastre cu celulele stem pluripotente induse, cunoscute și sub denumirea de celule iPS, ne-am gândit că putem aborda această problemă prin crearea unor celule ușor stocabile și cultivabile din aceste celule T specifice, și apoi să le transformăm din nou în celule T atunci când sunt necesare.” Deoarece celulele T își modifică ADN-ul pentru a viza o amenințare specifică, crearea de celule iPS din celulele T specifice cancerului înseamnă că toți descendenții lor vor păstra acea specificitate. Practic, procesul echivalează cu crearea unei armate de clone dintr-un bun luptător împotriva cancerului.
În cel mai recent articol publicat în revista Stem Cell Reports, Aoi și echipa sa demonstrează că au reușit să creeze celule iPS din subgrupul de celule T care pot fi utilizate între pacienți și să le transforme în mod reproducibil în aceste celule T cu o multiplicare totală de 80.000 de ori. Este important de menționat că au realizat acest lucru fără a se baza pe celule sau extracte animale, ceea ce este o cerință pentru aplicațiile clinice. Studiul lor a fost, de asemenea, primul care a arătat, la o scară preclinic, că celulele T rezultate atacă și micșorează tumorile de cancer colorectal derivate de la pacienți, care au fost implantate în șoareci.
Cancerul provenit din linii de cultură celulară nu are aceleași insensibilități la medicamente ca tumorile reale și nu imită barierele fizice pe care le au tumorile reale. De aceea, organoizii derivați de la pacienți sunt extrem de semnificativi pentru evaluarea noilor abordări de tratament împotriva cancerului.
În proiectarea studiului, echipa Universității Kobe a anticipat că abordarea lor va fi utilizată în combaterea cancerelor metastazante. Prin urmare, au verificat dacă celulele T ar găsi țintele lor nu doar atunci când sunt administrate aproape de tumoră, ci și atunci când sunt administrate intravenos la o săptămână după implantarea tumorii. Și, într-adevăr, chiar și în această situație, greutatea tumorilor a scăzut cuprinsă între 43 și 92 la sută în cele trei șoareci testați. Futai afirmă: „Aceasta sugerează un potențial pentru o terapie sistemică viitoare. Credem că acest rezultat reprezintă un pas important în dezvoltarea unei noi imunoterapii pentru tumorile solide.”
În prezent, studiul a fost realizat la o scară mică, cu doar trei sau patru șoareci în fiecare experiment și modele de tumori derivate din doar doi pacienți diferiți. Acest aspect este deosebit de important deoarece tumorile de cancer colorectal sunt cunoscute pentru variabilitatea lor ridicată.
„Acest studiu reprezintă o investigație preclinic care demonstrează potențialul utilizării celulelor T derivate din celule iPS și nu este încă la o etapă în care poate fi utilizat pe pacienți”, avertizează Futai.
Însă, prin efectuarea de studii suplimentare folosind aceste celule ușor multiplicabile și foarte standardizate, dezvoltarea Universității Kobe ar putea fi utilizată și pentru a elucidat de unde provine variabilitatea și ce măsuri trebuie luate pentru a o contracara. Aoi conchide, afirmând: „În plus, prin combinarea acestei abordări cu tehnici de modificare celulară, cum ar fi terapia CAR, sperăm că această cercetare va conduce, în cele din urmă, la dezvoltarea de noi posibilități terapeutice pentru pacienții cu tumori solide.”
